Депрессия: что это такое, причины, симптомы, признаки, лечение

Что такое депрессия

Депрессия — заболевание с повышенной семейной предрасположенностью. Она может чередоваться с маниакальными фазами (биполярное расстройство) либо протекать изолированно (униполярное расстройство). С патофизиологической точки зрения депрессия связана с уменьшением (относительной или абсолютной) доступности серотонина и/или норадреналина в головном мозге.

Причины депрессии

Серотонин (5-гидрокситриптамин [5-НТ]) образуется в нейронах ядер шва головного мозга, которые проецируются на спинной мозг, мозжечок, таламус, гипоталамус, базальные ядра, лимбическую систему и кору головного мозга.

Развитию депрессии способствует пониженная доступность или активность серотонина при:

1. генетических вариантах гена транспортера серотонина (5-НТТ);
2. угнетении синтеза из триптофана (например, хлорфенилаланином);
3. угнетении восстановления пресинаптических запасов (например, резерпином);
4. повышенном потреблении серотонина, который идет на образование неактивного меланина (в шишковидной железе в темноте).

При увеличении активности серотонина или стимуляции серотониновых рецепторов наблюдается антидепрессивный эффект.

Доступность триптофана можно повысить приемом глюкозы, вызывающей выброс инсулина. Антипротеолитический эффект и стимуляция синтеза белка инсулином приводят к понижению концентрации аминокислот в крови. Некоторые аминокислоты конкурентно угнетают прохождение триптофана через гематоэнцефалический барьер. Прекращение этого ингибирования усиливает поступление триптофана в головной мозг.

Трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, флуоксетин) сходным образом угнетают обратный захват серотонина, одновременно оказывая антигистаминергическое и антихолинергическое действия, и поэтому дают гораздо больше побочных эффектов.

Ингибиторы МАО повышают доступность серотонина, угнетая его распад.

Особенно часто депрессия наблюдается в северных странах с короткими темными днями в зимний период. И наоборот, депрессия иногда успешно поддается терапии ярким светом (фототерапия).

Агонисты серотонина (например, диэдаамид лизергиновой кислоты) напрямую стимулируют серотониновые рецепторы.

Норадреналин образуется в нейронах голубоватого места и покрышки. Аксоны, идущие от покрышки, соединяются преимущественно с гипоталамусом, передней долей гипофиза, стволом головного мозга и спинным мозгом. Волокна от голубоватого места идут к спинному мозгу, гипоталамусу, таламусу, лимбической системе и коре головного мозга.

У пациентов, страдающих депрессией, возможно снижение выделения и действия норадреналина в нервных окончаниях за счет уменьшения количества норадренергических нейронов в голубоватом месте. Кроме того, подобные изменения может вызывать ряд веществ:

1. ингибиторы ферментов (например, метилтирозин) ингибируют синтез норадреналина из тирозина через дофамин;
2. вещества, угнетающие обратный захват норадреналина (резерпин);
3. некоторые вещества могут замещать норадреналин на постсинаптических рецепторах (например, феноксибензамин, фентоламин).

Лечение депрессии

Активность и концентрацию норадреналина в синаптической щели можно повысить. Это используют в медикаментозном лечении депрессии. 1. Ингибиторы моноаминоксидазы А (МАО-А), специфичные для норадреналина (и серотонина) (например, транилципромин, моклобемид), задерживают распад норадреналина в пресинаптических окончаниях и тем самым повышают его доступность. 2. Распад норадреналина задерживают ингибиторы КОМТ, например трополон. 3. Амфетамины повышают синаптическую концентрацию норадреналина, дофамина и серотонина, ингибируя их транспорт. 4. Дезипрамин ингибирует обратный захват и, соответственно, повышает концентрацию норадреналина в синаптической щели.

Активация GSK3 благоприятствует появлению мании при биполярных расстройствах. Литий, который используют в терапевтических целях при биполярных расстройствах, ингибирует этот фермент. BDNF подавляет GSK3 через PKB/Akt. цАМФ-зависимый транскрипционный фактор CREB, концентрация которого при депрессиях уменьшается, стимулирует экспрессию BDNF. Депрессия или биполярные расстройства могут наблюдаться одновременно с понижением эффективности ТРГ, избытком КРГ и кортизола, а также чрезмерным выбросом медиаторов воспаления.