Фармакологические пробы

Большинство провокационных фармакологических проб направлено на выявление скрытой коронарной патологии или на уточнение характера диагностированной коронарной недостаточности.
Разрешающие фармакологические пробы, наоборот, направлены на устранение существующего и объективно регистрируемого дисбаланса между регулирующими системами и пораженным органом. Вследствие этого, под влиянием разрешающих факторов временно устраняются какие-то конкретные патологические симптомы. Благодаря этому, удается подтвердить диагностированную форму, а также обосновать дифференцированную терапию уточненного патологического состояния.
Существует ряд состояний, при которых фармакологическая проба становится пробой первого выбора.

Провокационные фармакологические пробы

Проба с эргометрином (эргоновином малеатом). Эргометрин является алкалоидом спорыньи. Он усиливает стимуляцию α-адренорецепторов и вследствие этого вызывает спазм кровеносных сосудов. При особой или вазоспастической форме стенокардии эргометрин может вызвать спазм коронарных артерий и, следовательно, подтвердить наличие ИБС. Поэтому эргометриновая проба необходима в тех случаях, когда спазм коронарных артерий предполагается, но не находит объективного подтверждения.
Проведение пробы особенно целесообразно у больных со симптомами стенокардии, у которых во время коронарографии не обнаруживаются сужения коронарных артерий. Введение эргометрина в процессе выполнения коронарографии позволяет визуализировать провоцируемый спазм кровеносных сосудов, что является важным диагностическим критерием. Применение пробы с эргометрином для выявления спазма коронарных артерий в связи с опасностью развития серьезных осложнений допустимо только в специализированных кардиологических отделениях стационаров.
За 48 ч до пробы отменяют β-адреноблокаторы и антагонисты кальция, за 24 ч — нитраты. Эргометрин вводят внутривенно в виде повторных болюсов в нарастающих дозах через каждые 5 мин. Пробу выполняют при постоянном контроле ЭКГ.
Критериями прекращения пробы являются развитие приступа стенокардии, изменения ЭКГ ишемического типа, нарушения ритма сердца (аритмия высоких градаций) , резкое повышение АД.
При наличии у больного вазоспастической стенокардии эргометриновая проба, как правило, провоцирует стенокардию, сопровождающуюся значительным повышением сегмента ST.
Проба может проводиться с применением ангиографического контроля или без него.
У некоторых больных во время пробы могут появиться тошнота, боль в груди, аритмии (желудочковая экстрасистолия, политопная экстрасистолия, бигеминия, кратковременная желудочковая тахикардия). В этом случае исследование необходимо прекратить.
При появлении приступа стенокардии достоверность положительного результата повышается. При болевом приступе без электрокардиографического подтверждения ишемии миокарда проба оказывается сомнительной даже в случаях загрудинной боли. Сочетание пробы с физической нагрузкой со сцинтиграфией миокарда с 201Тl повышает ее чувствительность с 25 до 80 %.
При положительных результатах пробы необходимо внутривенное введение нитроглицерина, при затянувшемся спазме коронарных артерий — внутрикоронарное введение этого препарата.
Сочетание добутаминовой пробы с эхокардиографическим исследованием сердца повышает диагностические возможности.

Римский врач К. Гален, живший во II в до н.э., доказал, что в артериальных сосудах протекает кровь. До этого полагалось, что по ним передвигается воздух.

Критериями нарушений местной сократимости миокарда при стресс-эхокардиографии с добутамином являются:

• снижение амплитуды движения стенок миокарда;
• уменьшение их систолического утолщения в двух и более сегментах;
• наличие двухфазного ответа: улучшение сократимости сегментов миокарда с исходно сниженной сократимостью при  введении добутамина в малых дозах с последующим возвращением сократимости этих сегментов к исходному уровню при введении добутамина в высоких дозах.

Эффективность пробы увеличивается при проведении дополнительных радионуклидных методов (вентрикулография, сцинтиграфия миокарда).

Критериями прекращения пробы являются:

• стенокардия;
• достижение субмаксимальной ЧСС (85 % от максимальной);
• появление выраженной желудочковой или супра-вентрикулярной экстрасистолии;
• снижение артериального давления, нарушение или ухудшение сократительной функции левого желудочка (по данным эхокардиографии), ишемическое снижение сегмента ST (горизонтальное или косонисходящее более 2 мм).

Проба относительно безопасна (даже у пожилых людей).

{module директ4}

Эффективность этой пробы объясняется тем, что маленькие дозы добутамина способны улучшать сократимость гибернирующего и «оглушенного» миокарда.
Добутамин — селективный β-агонист. Частота сердечных сокращений нарастает при дозах, превышающих 10 мкг/кг массы тела/мин.
Имеется несколько методик введения добутамина.
Другая методика включает возрастающую инфузию добутамина в количестве 5, 10, 15, 20 и до 40 мкг/кг массы тела/мин по 3 мин с мониторным наблюдением за региональной и глобальной сократимостью левого желудочка. Инфузия прекращается при достижении субмаксимальной частоты сердечных сокращений, возникновении приступа стенокардии или появлении эхокардиографических и ЭКГ-изменений ишемического характера. Инфузия может быть прекращена при артериальной гипертензии (артериальное давление поднимается выше 220 и 120 мм рт. ст.) или артериальной гипотензии, угрожающих нарушениях сердечного ритма.

Ответы со стороны сердечно-сосудистой системы при проведении добутаминовой стресс-эхокардиографии включают:

• длительное улучшение сократимости миокарда;
• длительное ухудшение сократимости миокарда;
• отсутствие изменений.

При высоких дозах добутамина «спящий» миокард должен проявляться ухудшением сократимости.
Применение вазодилататоров. Третьим подходом при использовании провокационных фармакологических проб является применение вазодилататоров (сосудорасширяющих препаратов — дипиридамола или аденозина).

Разрешающие фармакологические пробы

Нитроглицериновая проба. Следует иметь в виду, что иногда нитроглицерин может привести к кратковременному снижению артериального давления, особенно при вертикальном положении больного. Поэтому при проведении нитроглицериновой пробы оптимальным является положение больного полулежа или сидя.
Нитроглицериновая проба применяется и при допплерографии, которая помогает оценить функцию левого желудочка. Допплерография трансмитрального кровотока, осуществляемая до и через 5 мин после приема нитроглицерина под язык, позволяет исследовать диастолическую функцию левого желудочка и оптимизировать назначение различных лекарственных препаратов (в частности, нитратов) у больных с ишемической кардиомиопатией.
Нитроглицериновую пробу применяют также во время коронарографии у больных с неизмененными коронарными артериями для изучения эндотелийнезависимой функции сосудов.
Проба с пропранололом. Пробу с β-адреноблокатором пропранололом иногда используют для оценки изменений конечной части желудочкового комплекса, возможно, связанных с адренергическими влияниями.
Проба с хлористым калием. Проба иногда применяется для отличия изменений ЭКГ при ИБС от изменений при других заболеваниях (миокардиопатии, нейроциркуляторной дистонии, климактерической кардиопатии).
Больному натощак внутрь дают 6—8 г калия хлорида, растворенного в 100 мл воды. ЭКГ делают до приема калия хлорида, через 1,5 ч после приема, а также на следующее утро. За 3—-4 дня до пробы целесообразно отменить любые препараты калия и препараты, изменяющие содержание калия в крови (мочегонные, стероидные гормоны).
Улучшение процессов реполяризации в некоторых случаях позволяет дифференцировать коронарогенные и некрогенные нарушения (дисгормональную кардиопатию, нейроциркуляторную дистонию).
Пробу не рекомендуется проводить больным с почечными нарушениями, хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и выраженными изменениями минерального обмена.
Атропиновая проба. Из возможных побочных явлений атропина могут отмечаться сухость во рту, сонливость, покраснение лица, синусовая (реже пароксизмальная) тахикардия, ритм коронарного синуса и предсердно-желудочковая диссоциация на ЭКГ.
Противопоказаниями к проведению пробы являются кардиомегалия, глаукома, высокая степень миопии, синусовая и эктопическая тахикардия, политопная экстрасистолия.
Проба считается отрицательной при учащении синусового ритма на 30 % и более от исходного.

Проба на наличие синдрома слабости синусового узла считается положительной в случаях:

• недостаточного учащения синусового ритма (менее 30 % от исходного);
• увеличения ЧСС за счет очагов эктопической активности;
• возникновения синоаурикулярной блокады II степени;
• возникновения периодов остановки синусового узла.

Проба с фуросемидом. Проба основана на стимуляции у больных с гиперальдостеронизмом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы под влиянием фуросемида. При снижении уровня натрия в крови возбуждаются осморецепторы, снижается секреция антидиуретического гормона, уменьшается объем внеклеточной жидкости за счет потери воды. Эти изменения воспринимаются осмо- и объемными рецепторами, через которые и осуществляется стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Пациенту внутривенно вводится 40 мг фуросемида. Кровь для определения концентрации альдостерона, активности ренина в плазме, а также содержания калия и натрия в плазме и эритроцитах берется через ^после введения фуросемида и через 4 ч после введения препарата. Мочу собирают в положении больного лежа за 1 ч до введения фуросемида. На протяжении 5 ч ежечасно собирают мочу для определения величины экскреции электролитов. Для оценки восстановительного периода после пробы мочу собирают до 9 ч следующего дня. Показатели объема выделяемой мочи и содержания электролитов в ней сравнивают с базальными данными.
Контроль осуществляют с помощью электрокардиографии на протяжении 1 ч каждые 15 мин после введения фуросемида. Артериальное давление измеряется до введения препарата и ежечасно в последующие 5 ч.
Реакция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на стимуляцию фуросемидом не может быть использована в качестве единственного диагностического критерия альдостеронизма, поскольку эта проба позволяет лишь выделить в целом группу больных с низкой, не стимулируемой активностью ренина в плазме, артериальной гипертонией.