Органические ацидурии

Органические ацидурии

Органические ацидурии (OA) - заболевания, вызываемые накоплением органических аминокислот при метаболическом блоке катаболизма аминокислот, углеводов (например, пирувата) или липидов.

.

Причиной являются первичные энзимопатии или вторичные нарушения обмена кофакторов. Метаболиты относятся к кислотам с короткой цепью и поэтому не могут быть обнаружены при аминокислотном анализе и для их выявления требуется жидкогазовая хроматография и газово-массовая спектрофотометрия. Вторично возможно нарушение состава аминокислот, ацидоз с нарастающей диссоциацией анионов, а также гипераммонемия и гипогликемия.

Органические ацидурии встречаются у детей разного возраста. У новорожденных течение острое, может быть фульминантным, сопровождается кетоацидозом, гипогликемией, поражением ЦНС, судорогами, комой, рвотой, иногда клиническая картина напоминает стеноз привратника.

В старших возрастных группах клинические проявления носят эпизодический характер, часто провоцируются инфекциями, протекая под маской синдрома Рейе Характерна задержка психомоторного и физического развития.

Некоторые OA сопровождаются характерным запахом тела (болезнь «кленового сиропа», при изовалериановой эпидемии - болезни потных ног) нейтропенией, тромбоцитопенией, анемией при метилмалоновой ацидемии.

Основные OA связаны с накоплением изовалериановой, пропионовой, метилмалоновой или глутаровой кислот.

Патологоанатомические изменения неспецифичны и включают стеатоз печени, кровоизлияния во внутренние органы. Глутаровая ацидемия может сопровождаться ВПР. Первичные OA необходимо дифференцировать от вторичных, возникающих при некоторых заболеваниях (синдром Рея), интоксикациях, приеме медикаментов.

При болезни «кленового сиропа» нарушен обмен разветвленных аминокислот лейцина, изолейцина и валина вследствие недостаточности дегидрогеназы α-кетокислот с боковыми цепями. Ген картирован на 19q13.1-q13.2, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота встречаемости -1 : 120 000-1 : 400 000 новорожденных.

Классическая и самая частая форма OA - манифестирующаяся - у новорожденных на 1-й неделе жизни проявляется нарушением вскармливания, рвотой, судорогами с переходом в кому и летальным исходом. Более мягко и позднее протекающие формы могут быть спровоцированы инфекциями или диетой, богатой белком. Пот, моча и слюна больных имеют запах кленового сиропа.

При морфологическом исследовании отмечаются гепато- и нефромегалия с накоплением гликогена в гепатоцитах, кортикальными кистами в почках, задержкой миелинизации преимущественно моста и продолговатого мозга. В дальнейшем вследствие кетоацидоза нарастают спонгиоз, глиоз, демиелинизация, стеатоз печени. На замороженных срезах печени и других органов микроскопически выявляются кристаллы, заключенные в вакуоли.

Органические ацидурии - заболевания, вызываемые накоплением органических кислот при метаболическом блоке катаболизма аминокислот, углеводов или липидов. Вызываются первичной энзимопатией или вторичными нарушениями обмена кофакторов. Продукты накопления (метаболиты) относятся к кислотам с короткой цепью и поэтому не могут быть обнаружены при анализе аминокислот. Одновременно нарушается состав аминокислот, отмечаются ацидоз, с нарастанием диссоциации анионов, гипераммонемия, гипогликемия. Встречаются в различных возрастных группах.

У новорожденных течение острое, может быть фульминантным с поражением ЦНС в виде судорог, рвоты, комы. Иногда клиническая картина напоминает стеноз привратника.

Пропионовая ацидемия (кетоновая гиперглицинемия) -недостаточность пропионил-КоА карбоксилазы. Ген картирован на 13q32. Наследуется аутосомно-рецессивно. Возникает в неонатальном периоде остро, как реакция на белковую пищу и проявляется рвотой, РДС, гипотонией, судорогами, комой, дегидратацией, кетоацидозом. Возможен летальный исход.

В крови - кетоацидоз, гипераммониемия, гипогликемия, гиперглицинемия. В моче выявляется избыток 3-гидрокси-пропионата, метилурата и триглицина. Для диагностики определяется активность энзима в лейкоцитах, фибробластах, лейкоцитах крови пуповины, амниоцитах.

Морфологические изменения неспецифичны и включают гепатомегалию и стеатоз печени, спонгиоз мозгового вещества, кровоизлияния в мозжечок, разряжение наружного зернистого слоя, очаговую гибель клеток Пуркинье, при выраженной гипераммонемии появляются клетки Альцгеймера II типа. При электронной микроскопии обнаруживаются крупные митохондрии с деструкцией крист аморфным материалом в матриксе.

Метилмалоновая ацидемия — недостаточность метималонил-КоА-мутазы. Ген картирован на 6р12-р21.2. Наследуется аутосомно-рецессивно. Клинические и патоморфологические изменения те же.

Изовалериановая ацидемия (болезнь потных ног) - недостаточность изовалерил-КоА-дегидрогеназы. Ген картирован на 15q14-q15. Наследуется аутосомно-рецессивно. При острой форме начало болезни отмечается на 1-14-й день жизни. Характерными признаками болезни являются: отказ от пищи, рвота, дегидратация, запах потных ног, тремор, судороги, ступор, летаргия на фоне прогрессирующего метаболического ацидоза. Клиническая картина соответствует синдрому Рея. Морфологические изменения неспецифичны: стеатоз печени, кровоизлияния во внутренние органы.

Дефицит пируватдегидрогеназы при мутации в α-субъединице Е1 имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Пируватдегидрогеназа - это белковый комплекс с тремя главными каталитическими доменами: E1, Е2 и Е3. Клинические проявления вариабельны и включают задержку психомоторного развития, атаксию, мышечную дистонию, хореоатетоз, лакгоацидоз с высоким содержанием пирувата, комплекс дисморфий. аналогичных фетальному алкогольному синдрому.

Дефицит пируваткарбоксилазы наследуется аутосомно-рецессивно.

Метаболические расстройства сопровождаются нарушением процессов миелинизации, гибелью нейронов, остановкой развития головного мозга, инсультами, гепатомегалией, стеатозом, диффузной вакуолизацией почечных канальцев.

  • Оцените материал
    (2 голосов)
  • Прочитано 7536 раз
  • Грудное вскармливание
    Грудное вскармливание Оптимальной пищей для новорожденного ребенка является материнское молоко...
  • Здоровье ребенка
    Здоровье ребенка Здоровье с самых первых дней после рождения сильно влияет на всю дальнейшую жизнь нового человека…
  • Питание детей до года
    Питание детей до года Когда дело доходит до кормления, на здравый смысл рассчитывать не приходится…
  • Уход за новорожденным
    Уход за новорожденным Впервые увидев своего ребенка, вы можете быть немного ошеломлены предстоящим уходом за ним.…
  • Проблемы со сном у ребенка
    Проблемы со сном у ребенка Большинство родителей впадают в панику, и небезосновательно, при одной мысли о том, что придется учить ребенка крепко спать всю ночь…