Фенилкетонурия у детей: что это такое, симптомы, признаки, лечение, причины
Определение.
Что такое фенилкетонурия
Фенилкетонурия — самое частое нарушение обмена аминокислот (1:10 000 живорожденных детей). В крови повышается концентрация фенилаланина, вызывающего повреждение нервных клеток мозга. Фенилкетонурия у матери может оказать повреждающее действие на плод уже внутриутробно.
Лечение - пожизненная диета без фенилаланина. Прогноз при лечении отличный. Избыточно потребляемый фенилаланин, как правило, преобразуется в тирозин фенилаланингидроксилэзу. Когда одна из нескольких мутаций гена приводит к недостаточности или отсутствию фенилаланингидроксилазы, происходит накопление потребляемого фенилаланина; мозг является основным повреждаемым органом, возможно, из-за нарушения миелинизации.
Варианты заболевания. Поскольку ВН4 также является кофактором тирозингидроксилазы, участвующей в синтезе дофамина и серотонина, дефицит ВН4 изменяет синтез медиаторов, вызывающих неврологические симптомы независимо от накопления фенилаланина.
Причины фенилкетонурии у детей
Аутосомно-рецессивный тип наследования дефект фермента, отвечающего за распад фенилаланина.
Симптомы и признаки фенилкетонурии у детей
- микроцефалия, умственная отсталость;
- судорожные припадки, преимущественно инфантильные спазмы (синдром Веста, молниеносные кивательные, или салаамовы, судороги);
- экземоподобная кожная сыпь;
- специфический запах кожи и мочи — «мышиный» запах;
- бледно-светлый цвет кожи.
Большинство детей при рождении нормальные, но симптомы и признаки развиваются медленно, в течение нескольких месяцев, по мере накопления фенилаланина. Отличительная черта нелеченой ФКУ - тяжелая умственная отсталость.
Диагностика фенилкетонурии у детей
- Раннее выявление заболевания при скрининге среди новорожденных.
- Тест с тетрагидробиоптерином для исключения дефицита кофермента.
В США и многих развитых странах всех новорожденных обследуют на ФКУ в первые 24-48 ч после рождения во время одного из анализов крови. При классической ФКУ у новорожденных часто уровень фенилаланина >20 мг/дл. Дети с частичной недостаточностью обычно имеют уровни <8 до 10 мг/дл, находясь при этом на нормальной диете (уровни >6 мг/дл требуют лечения); в отличие от классической ФКУ, требуется определение активности фенилаланингидроксилазы печени,которое показывает активность от 5 до 15% от нормального или анализ мутаций, выявляющий легкие мутации в гене.
Прогноз фенилкетонурии у детей
Адекватное лечение, начатое в первые дни жизни, предотвращает возникновение всех проявлений заболевания. Дети, рожденные от матерей с плохо контролируемой ФКУ, при беременности имеют большой риск микроцефалии и дефектов развития.
Лечение фенилкетонурии у детей
- Ограничение потребления фенилаланина.
Лечение - пожизненное ограничение потребления фенилаланина. Особенности диеты включают потребление природных продуктов с низким содержанием белка, гидролизатов белков, обработанных на предмет удаления фенилаланина, и элементарных смесей аминокислот без фенилаланина. Примеры коммерчески доступных фенилаланин-бесплатных продуктов включают продукты XPhe; Phenex I и II, Phenyt-Free I и II; PKU-1, -2 и -3; PhenylAde; Loflex и Plexy 10. Некоторое количество фенилаланина необходимо для роста и метаболизма; эта потребность удовлетворяется за счет измеряемых количеств природного белка с молоком или фруктами с низким содержанием белка.
Требуется частый мониторинг уровней фенилаланина в плазме. Планирование диеты и управление ею должно войти в привычку у женщин детородного возраста до беременности - так они помогут своим будущим детям. Тирозин используют чаще, поскольку это незаменимая аминокислота у пациентов с ФКУ. Кроме того, все чаще используют сапроптерин.
Снижение количества принимаемого фенилаланина: грудным детям дают около 30—60 мг/кг в сутки.
Регулировать количество принимаемого фенилаланина по мере роста ребенка.
Дополнительно возможно лечение витамином В12 или леводопа.
Точный подсчет количества фенилаланина в принимаемой пище.
Огромное терпение во время кормления, так как белковые препараты, не содержащие фенилаланина, имеют своеобразный вкус.
Строгая диета, по меньшей мере, до полового созревания.
Кулинарные курсы и вечера для родителей.
При длительном лечении - способствовать встречам семей с детьми, больными фенилкетонурией.