Тромбоцитопения: что это такое, лечение, причины, симптомы, признаки

Кровотечение обычно самопроизвольно не возникает, пока число тромбоцитов при условии сохранности их функции не упадёт ниже 30х10⁹/л. Для тромбоцитопении характерны пурпура и спонтанное кровоизлияние, однако возможны также кровотечения с источником в полости рта и носа. Резкое падение числа тромбоцитов угрожает кровоизлиянием глазного дна, которое может быть прелюдией фатального внутричерепного кровоизлияния.

Что такое тромбоцитопения

Тромбоциты - фрагменты клетки, которые функционируют в системе свертывания крови. Около трети тромбоцитов секвестирует селезенка. Количество тромбоцитов обычно от 140 000  до 440 000/мкл. Тромбоциты в конце концов разрушаются в процессе апоптоза, процесса независимого от селезенки. Тромбоцитопения, вызывающая кровотечение, входит в неотложные гематологические состояния. 

Тромбоцитарные заболевания включают:

• аномальное увеличение тромбоцитов (тромбоцитемия и реактивный тромбоцитоз);
• уменьшение тромбоцитов (тромбоцитопения);
• тромбоцитарную дисфункцию.

Любое из этих условий, даже те, при которых тромбоциты увеличиваются, может вызвать неправильное строение гемостатической пробки и кровотечение.

Риск кровотечения обратно пропорционален количеству тромбоцитов и тромбоцитарной функции. Когда тромбоцитарная функция понижена (например, как результат уремии или употребления аспирина), риск кровотечения возрастает.

Классификация тромбоцитопении

Причины тромбоцитопении

Тромбоцитемия и тромбоцитоз. Эссенциальная тромбоцитемия является миелопрофилеративным заболеванием, в основе которого лежит избыточное производство тромбоцитов вследствие клональной аномалии гемопоэтических стволовых клеток. Повышенное количество тромбоцитов обычно приводит к тромбозу, хотя у некоторых пациентов может возникнуть кровотечение.

Реактивный тромбоцитоз представляет собой сверхпроизводство тромбоцитов вследствие какого-либо другого заболевания. Есть много причин, включающих острую инфекцию, хронические воспалительные заболевания, дефицит железа и тот или иной рак.

Тромбоцитопения. Причины тромбоцитопении могут быть классифицированы по механизмам и включать нарушенное производство тромбоцитов, повышенное секвестирование селезенкой тромбоцитов, увеличившееся разрушение и потребление тромбоцитов (иммунологические и неиммунологические причины), уменьшение концентрации тромбоцитов и комбинацию из всех этих механизмов.

Повышенное секвестрование селезенкой связано со спленомегалией.

Большое количество лекарств может вызывать тромбоцитопению, вызывая иммунологические разрушения.

Среди наиболее распространенных причин тромбоцитопении можно выделить следующие:

• гестационная тромбоцитопения;
• тромбоцитопения, вызванная препаратами вследствие иммуноопосредованного разрушения тромбоцитов (обычно хинин, триметоприм/сульфаметоксазол);
• тромбоцитопения, вызванная препаратами вследствие зависимой от приема лекарств супрессии костного мозга (от химиотерапии);
• тромбоцитопения, вызванная системной инфекцией;
• иммунная тромбоцитопения (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, которая раньше называлась иммунная тромбоцитарная пурпура).

Тромбоцитарная дисфункция. Тромбоцитарная дисфункция может быть связана с тромбоцитарным дефектом или с внешними факторами, которые влияют на нормальный уровень тромбоцитов. Дисфункция может быть наследственной и приобретенной. Наследственные заболевания тромбоцитарной функции включают в себя болезнь Виллибранда, наиболее распространенные наследственные геморрагические заболевания и наследственные внутренние тромбоцитарные дефекты (тромбоцитопатии), которые являются менее распространенными. Приобретенные заболевания тромбоцитарной функции обычно появляются из-за употребления аспирина и других лекарств.

Тромбоцитопения, возникающая из-за селезеночной секвестрации

Повышение селезеночной секвестрации тромбоцитов может происходить вследствие различных расстройств, вызывающих спленомегалию. Хотя тромбоцитопения при циррозе связана с сокращением производства тромбопоэтина в печени (и последующим уменьшением образования тромбоцитов), тромбоциты секвестируются при других формах застойной спленомегалии.

Количество тромбоцитов обычно более 30 000/мкл, пока расстройство, вызывающее спленомегалию, также не ухудшает выработку тромбоцитов (например, при миелофиброзе с миелоидной метаплазией). Секвестируемые тромбоциты высвобождаются из селезенки при помощи адреналина и, следовательно, могут быть доступны во время стресса. Поэтому тромбоцитопения, обусловленная только селезеночным секвестированием, редко вызывает кровотечение. У больных с нормальной функцией печени спленэктомия корректирует тромбоцитопению, но спленэктомию назначают только при тяжелой тромбоцитопении из-за поражения костного мозга.

Другие причины тромбоцитопении

Разрушение тромбоцитов может развиваться вследствие иммунологических причин или неиммунологических причин. Симптомами заболевания являются петехии, пурпура, кровотечение слизистой. Результаты лабораторных исследований зависят от причины. Анамнез может быть единственным указанием на диагноз. Лечение направлено на исправление основного расстройства.

Переливание крови. Посттрансфузионная пурпура вызывает иммунологические разрушения тромбоцитов, неотличимые от иммунной тромбоцитопении (ИТП), за исключением наличия истории переливания крови в течение предшествующих 7-10 дней. У больных, как правило, женщин, не хватает тромбоцитарного антигена, присутствующего у многих людей. Переливание PLA-1-положительных тромбоцитов стимулирует образование анти-PLA-1 антител, которые (при помощи неизвестного механизма) могут вступать в реакцию с PLA-1-отрицатель-ными тромбоцитами пациента.Тяжелая тромбоцитопения спадает после 2-6 недель терапии. Лечение с помощью ВВИГ обычно проходит успешно.

Заболевания соединительной ткани или лимфопролиферативные заболевания могут вызывать иммунологическую тромбоцитопению. Кортикостероиды и обычные методы лечения ИТП являются эффективными; лечение основного заболевания не всегда продляет ремиссию.

Иммунологические расстройства, вызванные лекарствами. Препараты, вызывающие тромбоцитопению, включают:

• Хинин;
• Триметоприм/сульфаметоксазол;
• Ингибиторы гликопротеина llb/llla (например, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан);
• Гидрохлоротиазид;
• Карбамазепин;
• Ацетаминофен;
• Хлорпропамид;
• Ранитидин;
• Рифампин;
• Ванкомицин.

Тромбоцитопения, вызванная препаратами, обычно возникает, когда препарат, связанный с образованием тромбоцитов, создает новый и «чужой» антиген, вызывая иммунную реакцию. Это расстройство не отличается от ИТП, за исключением истории приема лекарств. Когда употребление препарата прекращается, количество тромбоцитов обычно начинает увеличиваться в течение 1-2 дней и восстанавливается до нормального в течение 7 дней.

ГИТ отмечается у 1% пациентов, получавших нефракционированный гепарин. ГИТ может возникать даже при очень низких дозах гепарина (например, при использовании в качестве промывки при сохранении внутривенного или внутриартериального катетера открытым). Этот механизм, как правило, является иммунологическим. Кровотечение возникает редко; чаще образуется чрезмерное скопление тромбоцитов, приводящее к закупорке сосудов, которая приводит к артериальному и венозному тромбозу и может быть опасна для жизни (например, тромбоэмболические окклюзии артерий конечностей). Применение гепарина должно быть прекращено у любого пациента, у которого появляется тромбоцитопения. Прекращение использования гепарина является обязательным. Для выявления антител к гепарину, связанных с тромбоцитарным фактором 4, проводятся тесты. Антикоагуляция негепариновых антикоагулянтов (например, аргатробан бивалирудин, фондапаринукс) не требуется по крайней мере до восстановления тромбоцитов. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) является менее иммуногенным, чем нефракционированный гепарин. НМГ не может быть использован для предотвращения свертывания у пациентов с ГИТ, потому что большинство ГИТ антител перекрестно реагируют с НМГ.

Инфекции. ВИЧ-инфекция может вызывать иммунологическую тромбоцитопению, неотличимую от ИТП, за исключением связи с ВИЧ. Количество тромбоцитов может увеличиваться при употреблении глюкокортикоидов. Однако глюкокортикоиды часто откладывают (если количество тромбоцитов падает до <20 000/ мкл), т.к. эти препараты могут привести к дальнейшему снижению иммунной функции. После лечения противовирусными препаратами количество тромбоцитов также увеличивается.

Вирус гепатита С обычно связан с тромбоцитопенией. Активная инфекция может сопровождаться тромбоцитопенией, которая не отличается от ИТП количеством тромбоцитов <10 000/мкл. Более мягкая степень тромбоцитопении (количество тромбоцитов от 40 000 до 70 000/мкл) может быть связана с повреждением печени, которое снижает производство тромбопоэтина; с гемопоэтического фактора роста, регулирующего рост мегакариоцитов и производство тромбоцитов. Гепатит-индуцированная тромбоцитопения восприимчива к тому же лечению, что и ИТП.

Другие инфекции, такие как системные вирусные инфекции, риккетсиозные инфекции и бактериальный сепсис, как правило, связаны стромбоцитопенией.

Беременность. Мягкая степень тромбоцитопении, протекающая бессимптомно и возникающая в конце беременности с 5% вероятностью (гестационная тромбоцитопения). Она, как правило, несильная (уровень тромбоцитов меньше 70 000/мкл наблюдается редко), не требует лечения и проходит после родов. Тем не менее тяжелая тромбоцитопения может развиться у беременных с преэклампсией и ХЕЛП синдромом (гемолиз, повышенные показатели тестов функции печени, и низкие тромбоциты); таким женщинам обычно необходимы немедленные роды. Переливание тромбоцитов в этой ситуации назначается при количестве тромбоцитов <20 000 /мкл (или <50 000/мкл при кесаревом сечении).

Сепсис. Сепсис часто вызывает неиммунологическую тромбоцитопению, которая соотносится с тяжестью инфекции. Тромбоцитопения имеет несколько причин: ДВС, образование иммунных комплексов.

Симптомы и признаки тромбоцитопении

Следствием повреждения тромбоцитов является типичная картина кровотечения.

• Множественные кровоизлияния на коже (наиболее проявляется на нижней части ног). 
• Разрозненные мелкие кровоподтеки в местах небольших ушибов.
• Кровотечения из слизистых (ротоглотки, носовой, гастроэнтерологии, мочеполовой).
• Чрезмерное кровотечение после хирургического вмешательства.

Выраженное кишечное кровотечение и кровотечение в ЦНС могут быть опасны для жизни. Кровотечения в тканях не сопровождаются тромбоцитопенией, вызывающей немедленное неглубокое кровотечение. Кровотечение в тканях (обычно появляющееся в период до дня после травмы) предполагает нарушения коагуляции крови (например, гемофилия).

Диагностика тромбоцитопении

• Клинические проявления кровоизлияний и кровотечений из слизистых.
• Общий анализ крови с тромбоцитами, исследование свертываемости, мазок периферической крови.
• Иногда аспирация костного мозга.
• Иногда исследование антигена и фактора активности Виллебранда.

Тромбоцитарные нарушения наблюдаются у пациентов с кровоизлияниями и кровотечениими слизистой. Необходимо назначить общий анализ крови с количеством тромбоцитов, исследование свертываемости крови и мазка периферической крови. Гипертромбоцитоз и тромбоцитопения диагностируются на основании определения количества тромбоцитов; исследования свертываемости крови нормальны, пока нет одновременной коагулопатии. Дисфункцию тромбоцитов подозревают и у пациентов с нормальным общим анализом крови, количеством тромбоцитов, MHO и слегка увеличенным АЧТВ.

Тромбоцитопения. У пациентов с тромбоцитопенией мазок периферической крови может помочь выявить причину заболевания. Если мазок показывает отличные от тромбоцитопении нарушения, такие как ядро-содержащие эритроциты или аномальные или незрелые лейкоциты, то необходима аспирация костного мозга. Аспирация костного мозга дает возможность оценить количество и образование мегакариоцитов и является определяющим тестом для многих заболеваний, затрагивающих костный мозг. Тем не менее нормальное число и образование мегакариоцитов не всегда означает нормальное производство тромбоцитов. Например, у пациентов с иммунной тромбоцитопенией производство тромбоцитов может быть пониженным, в то время как будет наблюдаться нормальное образование и увеличенное число мегакариоцитов. Если костный мозг в порядке, а селезенка увеличена, то повышенная секвестрация селезенки является наиболее вероятной причиной тромбоцитопении; если костный мозг в норме и селезенка не увеличена, избыточное тромбоцитарное разрушение является наиболее вероятной причиной. Измерение тромбоцитарных фрагментов не является клинически необходимым. Для выявления ВИЧ используют тесты на ВИЧ.

Подозреваемая дисфункция тромбоцитов. Подозрение на то, что тромбоцитарная дисфункция была вызвана применением препаратов, появляется в том случае, если симптомы появляются после начала применения лекарств, которые являются потенциальными возбудителями. Наследственную причину можно заподозрить, если всю жизнь пациент страдает от синяков, длительной, обильной менструации. В случае подозрения наследственных причин нужно провести исследование на антиген и активность фактора Виллебранда. Тромбоцитарная дисфункция, вызванная системными нарушениями, как правило, имеет легкую форму и не имеет большого клинического значения. Таким пациентам не нужно делать гематологических тестов.

Лечение тромбоцитопении

• Избегать применения лекарств, вызывающих заболевание.
• Ограничить переливания крови и тромбоцитов.

Пациентам с тромбоцитопенией или дисфункцией тромбоцитов нельзя принимать препараты, провоцирующие данные заболевания, особенно аспирин. Пациентам, которые уже употребляют данные препараты, необходимо найти им замену или прекратить вообще употреблять их.

Пациентам могут потребоваться переливания тромбоцитов, но переливание производится в очень небольшом количестве случаев. Профилактические переливания тромбоцитов следует использовать осторожно, т.к. при частом применении они могут потерять свою эффективность в связи с развитием аллоантител. При дисфункции тромбоцитов или тромбоцитопении, вызванной снижением производства, переливания являются резервом для пациентов с сильными кровотечениями, тяжелой тромбоцитопенией (например, с количеством тромбоцитов менее 10 000 /мкл) или в случае инвазивных процедур. При тромбоцитопении, вызванной разрушениями тромбоцитов, переливания необходимы при опасных для жизни кровотечениях или кровотечениях ЦНС.

Лечение необходимо направить на лежащие в основе состояния, а также специальные мероприятия для увеличения числа тромбоцитов. Трансфузии тромбомассы следует применять только, если число тромбоцитов меньше 10х109/л, для лечения тяжёлых кровотечений, таких, как носовые кровотечения. Переливания тромбомассы обеспечивают временное облегчение, так как выживание тромбоцитов в циркуляции не больше нескольких дней, и только минуты или часы, если тромбоцитопения возникает из-за увеличенного потребления тромбоцитов.