Стрептококковые инфекции: лечение, симптомы, причины, признаки

Симптомы изменяются в зависимости от пораженного органа. Осложнения включают ревматическую лихорадку и гломерулонефрит. Клинические диагнозы подтверждаются цитобактериоскопией мазков, окрашенных по Граму, и посевом обогащенных питательных сред. Большинство штаммов чувствительны к пенициллину, за исключением энтерококков, которые могут быть полирезистентны. Недавно появились макролидрезистентные штаммы.

Классификация стрептококковой инфекции

Стрептококки дифференцируют по характерным зонам гемолиза при выращивании на агаре с бараньей кровью. Различают три типа стрептококков. Бета-гемолитические стрептококки вызывают полный лизис эритроцитов с просветлением кровяного агара вокруг каждой колонии, α-гемолитические стрептококки (включая группу стрептококков вириданс) вызывают частичный лизис эритроцитов, приводящий к зеленовато-серому окрашиванию кровяного агара, и γ-гемолитические стрептококки не являются гемолитическими.

Последующая классификация, основанная на углеводах клеточной стенки, подразделяет стрептококки на группы по классификации Лэнсфилда от А до Н и от К до Т. Стрептококки группы вириданс формируют отдельную группу, которая трудно поддается классификации. В классификации Лэнсфилда энтерококки были первоначально включены в группу стрептококков D. Позже энтерококки были классифицированы как отдельный род

Факторы вирулентности. Многие стрептококки вырабатывают факторы вирулентности, включая стрептолизины, ДНКазы и гиалуронидазу, которые способствуют разрушению ткани и распространению инфекции. Отдельные штаммы продуцируют экзотоксины, которые активизируют определенные Т-клетки, вызывая выделение цитокинов, включая фактор α-некроза опухоли, интерлейкины и другие иммуномодуляторы. Эти цитокины активизируют комплемент, коагуляцию и фибринолитические системы, что ведет к шоку, полиорганной недостаточности и смерти.

Болезни, вызываемые стрептококками

Одним из самых распространенных патогенных микроорганизмов этой группы считается S. pyogenes, который является β-гемолитическим и относится к группе А по классификации Лэнсфилда как β-гемолитические стрептококки группы А. Два наиболее распространенных острых заболевания, обусловленных β-гемолитическими стрептококками группы А - инфекции кожи и фарингит; кроме того, отдаленные негнойные осложнения (ревматизм, острый гломерулонефрит) наблюдаются спустя >2 нед после инфекции.

Заболевания, вызываемые другими стрептококковыми разновидностями, менее распространены и обычно включают инфекцию мягкой ткани или эндокардит. Некоторые инфекции, не вызываемые β-гемолитическими стрептококками группы А, встречаются у определенных групп населения (например, группа В стрептококков - у новорожденных и родильниц, энтерококки - у госпитализированных пациентов).

Инфекции могут распространяться через поражённые ткани и вдоль лимфатических каналов к региональным лимфоузлам. Нагноение зависит от тяжести инфекции и восприимчивости ткани.

Приблизительно у 20% пациентов наблюдается острый тонзиллит, лихорадка, покраснение ротоглотки и гнойный налет на миндалинах. У остальных - менее выраженные симптомы, первичный осмотр может выявить картину, похожую на вирусный фарингит. Шейные и подчелюстные узлы увеличены и болезненны. Состояние бессимптомного носительства может наблюдаться в 20%.

Скарлатина на сегодняшний день редкое заболевание, вызывается стрептококками стрептококков группы А (иногда группы В или С), которые продуцируют эритрогенный токсин, приводящий к диффузному розово-красному покраснению кожи, бледнеющему при надавливании. Сыпь лучше всего видна на животе или боковой части груди в виде темно-красных полос в кожных складках (линии Пастиа) на фоне бледного носогубного треугольника. Малиново-красный язык (воспалённые сосочки, проявляющиеся сквозь ярко-красную оболочку) типичен и его необходимо дифференцировать от изменений языка, характерных при синдроме токсического шока и болезни Кавасаки. Отмечаются маленькие (1-2 мм) папулезные высыпания, придающие коже вид наждачной бумаги. Другие симптомы похожи на стрептококковый фарингит, а течение и контроль скарлатины - те же, как и при других инфекциях группы А.

Инфекции кожи включают импетиго и целлюлит. Целлюлит распространяется быстро из-за многочисленных литических ферментов и токсинов, продуцируемых этой группой стрептококков. Рожистое воспаление является особой формой стрептококкового целлюлита.

Некротирующий фасциит, обусловленный S. pyogenes является тяжелой инфекцией кожи (или редко мышечной ткани), которая распространяется по фасциальным каналам. Заражение происходит через кожу или кишечник. Дефект может быть хирургическим, тривиальным, отдаленным от места болезни или неизвестного происхождения, как в случае с абсцессами дивертикулов толстой кишки или аппендикса. Некротирующий фасциит распространен среди наркоманов, злоупотребляющих внутривенными препаратами. Прежде известный как стрептококковая гангрена, этот синдром может также быть полимикробным, с участием аэробной и анаэробной микрофлоры, включая Clostridium perfringens. Если некротирующий фасциит развивается в промежности, это заболевание называют гангреной Фурнье. К возникновению этого заболевания предрасполагают ослабленный иммунитет, сахарный диабет, алкоголизм. Заболевание начинается остро с повышения температуры тела и резкой ограниченной боли; быстро прогрессирует и в течение долгого времени часто бывает первым и единственным проявлением болезни. Может присутствовать диффузная или локальная эритема. У 20-40% пациентов поражены соседние мышцы. Шок и дисфункция почек распространены. Характерна высокая летальность даже при адекватном лечении.

Другие тяжелые стрептококковые инфекции включают септицемию, послеродовый сепсис, эндокардит и пневмонию.

Стрептококковый синдром токсического шока, похожий на тот, который вызывается S. aureus, может явиться следствием воздействия токсин-продуцирующих штаммов β-гемолитических стрептококков группы А. У здоровых детей и взрослых стрептококки этой группы вызывают обычно инфекции мягких тканей и кожи.

Поздние осложнения. Механизм, при котором определенные штаммы β-гемолитических стрептококков группы А вызывают поздние осложнения, неясен, может проявиться как аутоиммунное заболевание.

Ревматическая лихорадка, воспалительное заболевание, встречающееся приблизительно у 3% пациентов нескольких недель после недолеченной инфекции верхних дыхательных путей. Это заболевание было широко распространено в период до открытия антибиотиков. Диагноз основан на сочетании симптомов артрита, кардита, хореита, специфических кожных проявлений и результатов лабораторных анализов (критерии Джонса). Одна из самых основных причин необходимости лечения стрептококкового воспаления горла состоит в том, чтобы предотвратить ревматическую лихорадку.

Постстрептококковый острый гломерулонефрит - острый почечный синдром, развивающийся как осложнение нелеченного фарингита или инфекции кожи, вызываемый нефрогенным штаммом β-гемолитических стрептококков группы А. После инфекции горла или кожи, вызванной одним из этих штаммов, приблизительно 10-15% пациентов заболевают острым гломерулонефритом. Состояние чаще распространено среди детей и развивается спустя 1-3 нед после инфекции. Почти все дети и несколько меньшее число взрослых выздоравливают без хронического почечного нарушения. Лечение данной инфекции антибиотиками имеет небольшое влияние на последующее развитие гломерулонефрита.

Синдром PANDAS, относится к подмножеству обсессивных нарушений или тиковых расстройств у детей, которые, как считается, также связаны с инфекцией β-гемолитических стрептококков группы А.

Определенные формы псориаза (например, каплевидный) могут также быть связаны с β-гемолитическими стрептококковыми инфекциями.

Диагноз стрептококковой инфекции

• Посев на обогащенные питательные среды.

Стрептококки быстро идентифицируются посевом в питательной среде с бараньей кровью.

Доступны методы быстрого выявления антигена, которые могут обнаружить β-гемолитические стрептококки группы А непосредственно по мазку из ротоглотки. Многие анализы основаны на иммуноферментном анализе, но в последнее время шли применяться анализы с использованием оптического иммунологического исследования. Эти быстрые тесты имеют высокую специфичность (>95%), но варьируют в значительной степени по чувствительности (от 55 до 80-90% у более современных оптических иммунологических анализов). При отрицательных результатах должны проводиться бактериологические посевы (особенно если для лечения используют макролиды ввиду возможной индуцибельной резистентности).

Во время выздоровления подтверждение о перенесенной инфекции может быть получено косвенно, путем обнаружения антистрептококковых антител в сыворотке. Обнаружение антител является основным при диагностике постстрептококковых заболеваний,таких как ревматизм и гломерулонефрит. Для подтверждения диагноза необходимы парные сыворотки крови с нарастающим титром антител во втором и последующих образцах, т.к. в одном образце сыворотки может быть высокий титр антител из-за длительной предшествующей инфекции. Образцы сыворотки должны отбираться каждые две недели в течение 2 мес. Чтобы считать диагностическим повышение (или снижение) титра антител, оно должно охватить не менее 2 серийных разведений. Титр антистрептолизина О повышается только в 75-80% инфекций. Для окончательного подтверждения диагноза в трудных случаях может также использоваться любой из других анализов (антигиалуронидаза, антидезоксирибонуклеаза В, антиникотинамид аденин динуклеотидаза, антистрептокиназа). Пенициллин, который назначают в течение первых 5 дней при симптоматическом стрептококковом фарингите, может задержать появление и уменьшить интенсивность иммуного ответа на антистрептолизин.

Лечение стрептококковой инфекции

• Препаратом для стартовой терапии является пенициллин.

Обычно ротоглоточные инфекции, вызванные β-гемолитическими стрептококками группы А, включая скарлатину, являются ограниченными. Антибиотики сокращают продолжительность течения инфекции у маленьких детей, переносящих скарлатину, но оказывают лишь несущественное воздействие на симптоматику у подростков и взрослых. Однако применение антибиотиков предотвращает развитие гнойных локальных осложнений (например, перитонзиллярный абсцесс), средний отит и ревматическую лихорадку.

Пенициллин является препаратом выбора. Ни один изолят β-гемолитических стрептококков группы А не приобрел резистентности к пенициллину клинически, вероятно, потому, что нет мутаций пенициллин-связывающих белков и механизм передачи генов резистентности несовершенен. Однако у некоторых стрептококковых штаммов есть устойчивость к пенициллину in vitro; клиническая значимость таких штаммов неясна.

Единственной инъекции бензатин пенициллина G по 600 000 единиц внутримышечно маленьким детям или по 1,2 миллиона единиц внутримышечно подросткам и взрослым обычно достаточно. Пенициллин V перорально можно назначать, если пациент может соблюдать режим приема препарата в течение необходимых 10 дней; пенициллин V назначают по 500 мг (по 250 мг детям <27 кг) перорально два или три раза в день. Пероральные цефалоспорины также эффективны. Цефдинир, цефподоксин и азитромицин могут назначаться в качестве 5-дневного курса терапии. Задержка лечения на 1-2 дня, пока не придёт лабораторное подтверждение, не влияет ни на продолжительность заболевания, ни на вероятность возникновения осложнений.

Клиндамицин по 5 мг/кг перорально 4 раза в день - препарат выбора для детей, у которых регистрируются рецидивы хронического тонзиллита, возможно, потому, что у этого препарата высокая активность против пенициллиназа-продуцирующих стафилококков и анаэробов, параллельно колонизирующих крипты миндалины и инактивирующих пенициллин G и поскольку он (клиндамицин) купирует продукцию быстрее, чем другие препараты. Амоксициллин/клавуланат также эффективен. TMP/SMX, некоторые из фторхинолонов и тетрациклины не эффективны для терапии инфекций, обусловленных β-гемолитическими стрептококками группы А.

Боль в горле, головную боль и лихорадку можно лечить анальгетиками или жаропонижающими.

Инфекция кожи. Целлюлит часто лечат, не проводя посева, потому что выявление микроорганизмов затруднительно. Таким образом, используются антибиотики широкого спектра действия, эффективные против стрептококков и стафилококков.

Некротирующий фасциит необходимо лечить в отделении интенсивной терапии. Требуется обширная (иногда и повторная) хирургическая санация. Препаратом выбора для стартовой терапии служит β-лактам плюс клиндамицин.

Другие стрептококковые инфекции. Цефалоспорины или макролиды обычно эффективны, но необходимо опираться на результаты антибиотикограмм, особенно тяжелобольных пациентов, людей с ослабленным иммунитетом или истощенных больных и у людей с инородными телами в месте инфекции. Хирургический дренаж раны и санация в качестве дополнения к антибактериальной терапии обязательны.

5. bovis относительно восприимчив к антибиотикам. Хотя обнаружены изоляты ванкомицин-резистентного S. bovis, но микроорганизм остается чувствительным к пенициллину и аминогликозидам.

Большинство стрептококков группы вириданс чувствительны к пенициллину G и другим β-лактамам. Резистентность растет, а терапия для таких штаммов должна быть продиктована результатами анализов чувствительности in vitro.