Дефицит α1-антитрипсина, α-Фетопротеин, β-Фетопротеин и болезни печени, α-Цепей болезнь
В этой статье мы рассмотрим сразу несколько заболеваний.
Дефицит α1-антитрипсина
Аутосомно-рецессивное состояние, чаще всего его встречают у европеоидов (1:1800 гомозигот с дефицитом — фенотип PiZZ). Не исключено, что в основе повреждения печени лежит нарушенный клеточный транспорт α1-антитрипсина и накопление его в органе, но истинные механизмы неизвестны.
Клинические проявления
У 10% гомозигот отмечают неонатальный холестаз с желтухой, а в последующем развиваются гепатомегалия и портальная гипертензия. Биохимические показатели функций печени демонстрируют повышение активности ферментов-индикаторов холестаза и трансаминаз. В детстве у 10% гомозигот болезнь заявляет о себе циррозом печени или эмфиземой (редко у одного больного выявляют оба состояния одновременно). Известно о высокой частоте портальной гипертензии и гепатоцеллюлярной карциномы.
Обследование
Основанием для диагноза служат снижение активности α1-антитрипсина менее 75% относительно нижней границы нормы (80 мг/дл), снижение концентрации α1-глобулина при электрофорезе белков, результаты генетического фенотипирования, периодическое выявление кислых Шифф-позитивных гранул в перипортальных гепатоцитах при гистологическом исследовании.
Ведение больных
Профилактика агрессивного воздействия на печень (алкоголь и др.), хорошее питание, недопустимость курения (важно для сохранения дыхательной функции). При неонатальном холестазе показано применение урсодезоксихолевой кислоты. Трансплантацию печени оставляют только на случай лечения далеко зашедшего процесса. У детей она обещает 5-летнюю выживаемость, составляющую 80%. Для лечения патологического процесса в легких предложено применять ингаляции α1-антитрипсина.
α-Фетопротеин
В норме а-фетопротеин образуется в печени и плодном желтке. Концентрация белка в сыворотке крови возрастает (превышая 10 нг/мл) как при некоторых злокачественных опухолях, в том числе геатоцеллюлярной карциноме, зародышевых опухолях (например, семинома яичка, тератома, опухоли яичников) и метастатических поражениях печени, так и при активной печеночной патологии, у женщин, вынашивающих плод с дефектами развития нервной трубки или синдромом Дауна.
β-Фетопротеин и болезни печени
Изменение концентрации α-фетопротеина может коррелировать с размерами гепатоцеллюлярной карциномы, но в 30% случаев повышения вообще не происходит. По этой причине для скрининга или наблюдения за популяцией один этот показатель без дополнительных критериев использовать нельзя. Кроме прочего, содержание α-фетопротеина в крови может повышаться у 5% больных с хронической печеночной патологией (особенно в период обострения, на что указывает рост активности АЛТ и ACT). Тем не менее во всех ситуациях, когда концентрация α-фетопротеина превышает 100 нг/мл, с помощью УЗИ, КТ с контрастированием, а иногда и ангиографии необходимо исключить гепатоцеллюлярную карциному.
α-Цепей болезнь
Болезнь α-цепей, известная, как иммунопролиферативное заболевание тонкой кишки, представляет собой пролиферацию В-лимфоцитов с вовлечением плазматических клеток в собственной пластинке слизистой оболочки на уровне верхних отделов тонкой кишки и в прилегающих мезентериальных лимфатических узлах. Болезнь регистрируют в средиземноморских странах, Южной Африке, на Дальнем Востоке. Обычно страдают представители социально-экономических групп, проживающие в плохих гигиенических условиях при широком распространении бактериальных и паразитарных кишечных инфекций. Плазматические клетки синтезируют укороченные моноклональные тяжелые цепи при недостатке легких цепей. Клинически формируются синдром мальабсорбции и диффузная лимфоидная инфильтрация тонкой кишки. Диагноз устанавливают, выявляя а-цепи в сыворотке крови. Сначала болезнь отвечает на применение антибиотиков (тетрациклинового ряда), но на поздней стадии появляется лимфома.