Парацетамола (ацетаминофена) передозировка: симптомы, последствия
Великобритания имеет сомнительную репутацию страны, в которой регистрируют максимальную частоту острой печеночной недостаточности, обусловленной передозировкой парацетамола (хотя частота отравлений стала падать после введения блистерной упаковки).
Препарат безопасен в терапевтической дозировке (менее 4 г/сут), однако при передозировке (особенно при дозе более Юг) истощение в печени глутатиона приводит к накоплению токсических метаболитов (парааминобензохинонамина) и повреждению печени.
Токсичность возрастает при хроническом злоупотреблении алкоголем, голодании, позднем поступлении в стационар (больше 16 ч с момента приема препарата) и совместном применении препаратов (фенобарбитал, фенитоин, изониазид, зидовудин), ускоряющих метаболизм парацетамола с образованием токсических продуктов.
Симптомы и признаки передозировки парацетамолом
В течение первых 24 ч пациенты могут чувствовать себя удовлетворительно или жаловаться на тошноту, рвоту.
Через 48 ч после передозировки развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей желтухой, гипогликемией, ПЭ (часто в сочетании с отеком мозга) и последующей полиорганной недостаточностью.
Острая почечная недостаточность может развиваться независимо от печеночной недостаточности.
Обследование при передозировке парацетамолом
Концентрация парацетамола в плазме, измеренная через 4 ч и более после приема препарата, помогает спрогнозировать токсичность (она также необходима для контроля терапии).
Определяют концентрацию мочевины, электролитов, глюкозы, а также проводят функциональные печеночные пробы, общий анализ крови, определяют ПВ/МНО. Наличие патологических изменений при поступлении свидетельствует о том, что передозировка произошла более 18 ч назад или о наличии сопутствующей патологии печени.
Специальные методы терапии
Ацетилцистеин пополняет запасы глутатиона в печени. Теоретически может устранить острое гепатотоксическое действие при назначении менее чем через 12 ч после приема парацетамола:
- Концентрация парацетамола в сыворотке крови превышает контрольный показатель спустя >4 ч после его приема.
- Поступление пациента спустя 12 ч и более после приема препарата.
- Ступенчатый прием препарата или недостоверность данных анамнеза.
- Содержание парацетамола в сыворотке крови ниже терапевтического уровня, но есть риск повышения токсичности.
Общие методы терапии
Ежедневное определение концентрации мочевины, электролитов, глюкозы и определение функциональных печеночных проб, общего анализа крови, ПВ/МНО.
На 2-3-й день возможно значительное повышение активности АСТ/АЛТ (нередко до 10 000 МЕ/л). Однако более важными прогностическими маркерами служат показатели свертывания крови (МНО/ПВ) и общий клинический статус (например, ПЭ). Если через 48 ч нормализуется MHO, то значительного повреждения печени уже не произойдет.
Необходимо как можно раньше связаться со специализированным центром, особенно при: рН артериальной крови <7,3, MHO >3, концентрации креатинина мкмоль/л, гипогликемии, а также любой степени энцефалопатии через двое суток после приема парацетамола.