Главная»Здоровье»Медицина»Гематология»Активность антитромбина

Активность антитромбина

Активность антитромбина

Антитромбин (антитромбин III) — это гликопротеид с молекулярной массой 52,602 кДа из семейства серпинов, синтезируемый в печени без участия витамина К.

.

Ген, ответственный за синтез антитромбина, локализован на длинном плече хромосомы 1 в положении q23-q25.1. Основной его функцией является инактивация ферментных факторов свертывания: тромбина, Ха, IХа и др. Определение активности антитромбина используют для лабораторной диагностики тромбофилического состояния, обусловленного дефицитом или аномалией этого физиологического антикоагулянта, а также для контроля лечения ДВС-синдрома.

В настоящее время для определения активности антитромбина широкое распространение получили методики, основанные на использовании различных пептидных хромогенных субстратов, специфичных к тромбину. В качестве примера в данном разделе монографии представлен один из таких методов, разработка и клиническая апробация которого были задачами диссертационной работы автора настоящей монографии. Пептидный субстрат тромбина, используемый в этом методе, был разработан группой авторов.

Принцип метода

Определение активности антитромбина основано на оценке его способности ингибировать тромбин в присутствии гепарина. В такой тест-системе скорость гидролиза хромогенного субстрата, специфичного к тромбину, зависит от его остаточной активности.

Для вычисления активности антитромбина необходим образец плазмы с известной активностью этого антикоагулянта. Чем больше активность антитромбина, тем менее выражено окрашивание в исследуемой пробе.

Интерпретация результатов исследования

Врожденный дефицит антитромбина обусловливает склонность к тромбозам, которые развиваются тем раньше, чем ниже его активность в крови. Принято различать два типа этого тромбофилического состояния. При I типе нарушен синтез антитромбина, вследствие чего снижается его функциональная активность и концейтрация, определяемая иммунологическими методами. При II типе происходит синтез аномальных молекул этого серпина, поэтому его функциональная активность снижена, тогда как уровень антигена остается нормальным.

При II типе дефицита различают варианты. Субтип IIа обусловлен молекулярными аномалиями тромбинсвязывающего домена, а субтип IIb — гепаринсвязывающего. Следует отметить, что наследственный дефицит антитромбина встречается довольно редко. Гораздо чаще отмечают приобретенные нарушения вследствие повышенного потребления (ДВС-синдром) или недостаточности синтеза антитромбина (болезни печени), а также других состояний.

При интерпретации результатов гепарин-кофакторных методик, основанных на инактивации тромбина, следует помнить о том, что кроме антитромбина такие методики учитывают активность кофактора гепарина II.

Причины ошибок

  • Ошибки преаналитического этапа исследования, в т. ч. неправильная дозировка цитрата при заборе венозной крови.
  • Неточное значение активности антитромбина в калибраторе.

Другие аналитические технологии

Кроме представленного способа и ряда аналогичных методик, в настоящее время разработаны другие лабораторные технологии детекции антитромбина: коагуляционный, иммунологический и амидолитический методы на основе анти-Ха-активности.

Инактивация тромбина происходит путем образования бимолекулярного комплекса, без гепарина антитромбин демонстрирует медленную (прогрессивную) инактивацию, а при наличии гепарина — быструю. С учетом этой биохимической особенности разработаны варианты коагуляционных и амидолитических методик, способных дифференцированно определять гепарин-кофакторную и прогрессивную активность антитромбина. Однако в повседневной диагностической практике целесообразно применять гепарин-кофакторные методы, основанные на применении хромогенных субстратов, поскольку такие способы обладают высокой надежностью и хорошей воспроизводимостью.

  • Оцените материал
    (0 голосов)
  • Прочитано 1753 раз
  • Цирроз печени
    Цирроз печени Истинный цирроз печени представляет конечную, практически необратимую стадию хронических диффузных гепатитов...
  • Базедова болезнь
    Базедова болезнь Базедова болезнь в основном характеризуется усиленным тканевым обменом и повышенной реактивностью нервной системы…
  • Тиреоидит щитовидной железы
    Тиреоидит щитовидной железы Термин «тиреоидит» охватывает воспалительные заболевания щитовидной железы с различной этиологией…
  • Синдром Кушинга
    Синдром Кушинга Хронический избыток глюкокортикоидов, независимо от своей причины, обусловливает симптомы и признаки…
  • Бронхоспазм
    Бронхоспазм Бронхоспазм — состояние острой дыхательной недостаточности, которое возникает в результате бронхиальной обструкции…
  • Гипертонический криз
    Гипертонический криз Развитие гипертонического криза сопровождается следующими симптомами...