Главная»Здоровье»Медицина»Гематология»Иммунодефицит: что это такое, лечение, симптомы, причины, признаки

Иммунодефицит: что это такое, лечение, симптомы, причины, признаки

Иммунодефицит: что это такое, лечение, симптомы, причины, признаки

Иммунодефициты.

Что такое иммунодефицит

Иммунодефициты характеризуются частым развитием продолжительных, иногда опасных для жизни инфекционных заболеваний (в т. ч. обусловленных и непатогенными инфекционными агентами), а также различных опухолей.

Среди расстройств неспецифической защиты выделяют дефекты системы комплемента, проявлениями которых служат инфекции, вызванные внеклеточными патогенами, в частности нейссериями; дефекты NK-клеток, проявляющиеся инфекциями, возбудителями которых являются внутриклеточные патогены (листерии, вирус герпеса); дефекты, развившиеся в результате нарушения белков, связывающих маннозу. Нарушения фагоцитоза могут быть обусловлены уменьшением количества фагоцитов (при лейкопении, развившейся из-за дефицита Г-КСФ; при агранулоцитозе вследствие лучевой или химиотерапии) либо угнетением их функции. При аномалии адгезии лейкоцитов в результате дефекта строения субъединицы интегринов (CD18) нарушена маргинация лейкоцитов; при синдроме «ленивых» лейкоцитов замедлена их миграция в очаг воспаления; при хронической гранулематозной болезни лейкоциты не образуют достаточного количества оксидантов, а при синдроме Чедиака—Хигаси нарушен процесс слияния фагосомы и лизосомы.

Дефекты гуморального иммунитета могут быть вызваны нарушениями созревания, функционирования или активации В-лимфоцитов. При отсутствии антител организм становится уязвимым, особенно для гноеродных микроорганизмов, т. к. они подвергаются фагоцитозу без предварительной опсонизации полисахаридов, входящих в состав их мембран. К таким иммунодефицитам относятся:

  1. селективный дефицит IgA (распространен очень широко, частота в общей популяции 1:700). Характеризуется снижением защитных свойств слизистых оболочек, что проявляется частыми инфекциями дыхательных путей и ЖКТ, а также повышенной склонностью к развитию аллергических реакций;
  2. наследственная агаммаглобулинемия, обусловленная дефектом тирозиновой киназы Брутона, в результате чего нарушается созревание В-лимфоцитов. Тип наследования этой формы патологии — сцепленный с Х-хромосомой;
  3. синдром гипериммуноглобулинемии М, характеризующийся значительным повышением концентрации IgM при снижении концентрации IgG и IgA. Это обусловлено нарушением «переключения» синтеза разных классов иммуноглобулинов вследствие дефекта лигандов CD40;
  4. так называемый вариабельный иммунодефицит, характеризующийся нарушением стимуляции В-лимфоцитов СР4 Т-лимфоцитами.

Нарушения клеточного иммунитета развиваются при аплазии тимуса (синдром Ди Джорджи), а также в сочетании с расстройствами гуморального иммунитета. Их проявления варьируют от неправильной дифференцировки стволовых клеток (ретикулярная дисгенезия) вследствие нарушения образования HLA (синдром «голых»лейкоцитов) до тяжелых синдромов, при которых уменьшается продолжительность жизни в результате расстройств В- и Т-клеточного иммунитета (тяжелый комбинированный иммунодефицит, обусловленный дефицитом аденозиндезаминазы или фосфорилазы пуриновых нуклеотидов).

СПИД вызывают вирусы иммунодефицита человека ВИЧ-1 или ВИЧ-2. Геном этого ретровируса состоит из двух практически идентичных молекул одноцепочечной скрученной РНК. В состав вириона (полной вирусной частицы) входит белок gp120, который связывается с CD4 и рецептором хемокинов (в начале инфекции — с CCR5, в конечной стадии — с CXCR4) на поверхности мембран клеток организма, что обеспечивает слияние мембраны клетки с вирусом и эндоцитоз вириона. Кстати, лица с дефектами CCR5 в значительной степени защищены от ВИЧ-инфекции. Помимо клеток CD8 важнейшей мишенью в этих условиях являются и Th-клетки CD4. В последних вирусная РНК с помощью обратной транскриптазы транскрибируется в кДНК. В итоге двойная спираль провирусной ДНК внедряется в геном иммунных клеток человека (латентная стадия вирусной инфекции). Активация клеток CD4 (в начале инфекции и на ее поздних стадиях) запускает экспрессию провируса. Белки tat и rev, образующиеся при этом, а также NFkB в клетках организма участвуют в формировании новых вирионов, которые затем выводятся из клеток путем экзоцитоза, т. е. развивается виремия. Во время этой стадии клетки CD4 могут разрушаться, особенно из-за действия системы собственной иммунной защиты (анти-gp120—IgG + комплемент; распознавание вирусных пептидов цитотоксическими Т-лимфоцитами). Также погибают и неинфицированные CD4-лимфоциты (вследствие апоптоза, не зависящего от HLA). В результате на поздних стадиях инфекции развивается выраженный дефицит CD4-лимфоцитов. Изменения концентрации цитокинов способствуют гибели примерно 1/10 Th1-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов. В этих условиях организм становится более уязвимым по отношению к патогенам, обычно не причиняющим особого вреда. Это проявляется грибковыми инфекциями и развитием определенных видов новообразований (саркома Капоши, лимфома). При снижении числа лимфоцитов CD4<500/мкл развивается СПИД-ассоциированный комплекс; уменьшение количества лимфоцитов CD4 < 200/мкл соответствует СПИДу. От стадии начальной виремии, характеризующейся высоким уровнем антигена р24 с образованием IgM, до развития СПИД-ассоциированного комплекса с возобновлением виремии (без дополнительного образования IgM) могут пройти многие годы, в течение которых провирусы сохраняются в относительно небольших количествах в неактивных клетках CD4 (главным образом, в лимфатических узлах).

  • Оцените материал
    (1 Голосовать)
  • Прочитано 1371 раз
  • Цирроз печени
    Цирроз печени Истинный цирроз печени представляет конечную, практически необратимую стадию хронических диффузных гепатитов...
  • Базедова болезнь
    Базедова болезнь Базедова болезнь в основном характеризуется усиленным тканевым обменом и повышенной реактивностью нервной системы…
  • Тиреоидит щитовидной железы
    Тиреоидит щитовидной железы Термин «тиреоидит» охватывает воспалительные заболевания щитовидной железы с различной этиологией…
  • Синдром Кушинга
    Синдром Кушинга Хронический избыток глюкокортикоидов, независимо от своей причины, обусловливает симптомы и признаки…
  • Бронхоспазм
    Бронхоспазм Бронхоспазм — состояние острой дыхательной недостаточности, которое возникает в результате бронхиальной обструкции…
  • Гипертонический криз
    Гипертонический криз Развитие гипертонического криза сопровождается следующими симптомами...