Холестаз: что это такое, симптомы, лечение, признаки, причины
Холестаз, т. е. нарушение оттока желчи, возникает как при патологии печени, например при муковисцидозе, гранулематозе, побочных эффектах лекарственных средств (например, аллопуринола, сульфаниламидов), высокой концентрации эстрогенов (беременность, применение пероральных контрацептивов), реакции отторжения пересаженной печени, так и вторично, вследствие нарушения проходимости внепеченочных желчных протоков.
При холестазе происходит расширение желчных канальцев, снижается текучесть клеточных мембран канальцев (вследствие внедрения холестерина, влияния солей желчных кислот), деформируется их щеточная каемка (либо полностью исчезает), а также нарушается целостность цитоскелета и моторика канальцев. Кроме того, при холестазе один из двух АТФ-зависимых переносчиков солей желчных кислот ошибочно встраивается не в каналикулярную, а в базолатеральную мембрану. В свою очередь, накапливающиеся соли желчных кислот повышают проницаемость плотных контактов и подавляют синтез АТФ в митохондриях. Вместе с тем невозможно сказать, какая из этих аномалий является причиной, а какая следствием холестаза. Холестатический эффект одних лекарственных средств (например, циклоспорина А) обусловлен подавлением активности переносчика солей желчных кислот, а других, например эстродиола, — подавлением активности Na+/К+-АТФазы и уменьшением текучести мембран.
Большинство последствий холестаза обусловлено задержкой компонентов желчи: билирубин приводит к возникновению желтухи (у новорожденных имеется риск ядерной желтухи), холестерин накапливается в складках кожи и сухожилиях, а также в мембранах клеток печени, почек и эритроцитов (эхиноциты, акантоциты). Считается, что мучительный зуд обусловлен задержкой эндорфинов и/или солей желчных кислот. Вследствие того что в кишечник перестает поступать желчь, стул становится жирным, развивается мальабсорбция. Наконец, инфицирование желчи ведет к развитию холангита, который сам по себе вызывает холестаз.