Поликистозная болезнь почек: что это такое, причины, лечение, признаки, симптомы

В некоторых случаях у этих пациентов имеются аневризмы сосудов, пролапс митрального клапана, недостаточность клапана аорты и грыжа передней брюшной стенки. Кисты в почках развиваются за счет растяжения эпителия канальцев (особенно дистальных канальцев и собирательных трубочек). При увеличении кисты теряют связь с нефроном.

Сравнительно часто (0,2 % всего населения) аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПКБ) обусловлена генетическим дефектом клеточного мембранного белка полицистина 1 (PKD1) или Са²⁺-пропускающего TRP (транзиторный рецепторный потенциал) канала PKD2. Эти два взаимодействующих белка встроены в апикальные мембраны эпителиальных клеток и обеспечивают поступление Са²⁺ в клетку, даже если скорость потока мочи в канальцах увеличиваются. Оба белка влияют на ряд сигнальных путей, передача сигналов по которым нарушается в случае дефекта одного из этих белков.

Формирование и увеличение объема кист — результат, с одной стороны, пролиферации эпителиальных клеток с увеличением периметра эпителиального слоя, с другой стороны, секреции жидкости в просвет, приводящей к растяжению кисты.

Пролиферация эпителиальных клеток, по крайней мере частично, обусловлена утратой ингибирующего действия полицистина 1 и 2 на β-катенинрегулирующий сигнальный путь Wnt. Полицистин 1 связывает катгерин и β-катенин. Гиперэкспрессия β-катенина и дефектного белка АРС, который, как правило, служит посредником в разрушении β-катенина, может приводить к появлению почечных кист, даже если полицистин не поврежден. АДПКБ усугубляется повышением активности mTOR, которая усиливает транспорт, синтез белков и пролиферацию клеток.

Секреция жидкости сопровождается включением Na⁺-К⁺-2Сl^--котранспортера NKCC2 в базолатеральные мембраны клеток, а Сl^--каналов (например, CFTR) — в апикальные мембраны клеток. Na⁺ который входит в клетку посредством Na⁺-К⁺-2Сl^--котранспорта, выделяется Na⁺/K⁺-АТФазой базолатеральных мембран. Накопленный за счет деятельности насоса К⁺ покидает клетку через К⁺-каналы в базолатеральных мембранах. Апикальные Cl^--каналы и базолатеральные К⁺-каналы создают трансэпителиальную разность потенциалов с накоплением отрицательно заряженных ионов со стороны просвета канальца, что заставляет выходить Na⁺ в просвет путем околоклеточного транспорта. Выделяемый таким образом NaCl обусловливает ток воды по осмотическому градиенту. При АДПКБ секреция Cl^- усиливается более интенсивным синтезом цАМФ.

Растущие кисты смещают и деформируют нормальную почечную ткань, повышают внутрипочечное давление, сдавливают сосуды и тем самым вызывают локальную ишемию. Растяжение почечной капсулы обусловливает боль, сдавление соседних канальцев с нарушением оттока мочи и способствует образованию камней (особенно оксалатных и уратных). Снижение образования и секреции цитрата и аммиака в поврежденных проксимальных канальцах обусловливает мочекаменную болезнь. Отсутствие в моче цитрата предрасполагает к осаждению солей Ca²⁺; уменьшение продукции аммиака требует увеличения кислотности мочи для устранения ежедневной кислотной нагрузки, т. е. благоприятствует осаждению мочевой кислоты, которая в кислой среде растворяется намного хуже, чем в щелочной. Ишемия стимулирует образование и выброс ренина, который запускает ренин-ангиотензин-альдостероновый механизм и, следовательно, приводит к удержанию жидкости и к гипертензии. В дальнейшем ишемия стимулирует образование VEGF, который, в свою очередь, активирует ангиогенез. Повышенная капилляризация может приводить к кровоизлияниям в кисты. В конечном счете разрушение функциональной почечной ткани заканчивается почечной недостаточностью.

Менее распространенные кистозные заболевания почек включают АДПКБ, медуллярную кистозную болезнь, медуллярную губчатую почку и нефронофтиз. Причина нефронофтиза 2-го типа — генетический дефект инверсина, который в норме стимулирует деградацию ресничек, подавляя Wnt-зависимый сигнальный путь. Почечные кисты также встречаются у пациентов, страдающих туберозным склерозом (мутации туберина или гамартина) или болезнью фон Гиппеля—Линдау (мутации vHL). Оба расстройства характеризуются повышенной вероятностью опухолевого роста. Следует отметить, что АДПКБ не повышает риск рака почки.