Нарушения обмена

Наследственное обменное заболевание, в основе которого лежит генетически обусловленное нарушение синтеза церуплазмина, способствующего обмену меди, которая накапливается в различных органах и тканях. Кроме того, поскольку медь входит в состав ферментов, участвующих в тканевом дыхании, избыток ее угнетает активность окислительных ферментов и нарушает тканевой обмен.
При гетерозиготном носительстве никогда не отмечают всех обменных расстройств, свойственных гепатоцеребральной дистрофии.
При патологоанатомическом исследовании мозга выявляется сморщивание и склерозирование нервной ткани с разрастанием глии, очагами размягчения, образованием кист, кровоизлияниями вокруг мелких сосудов и периваскулярным отеком. Эти изменения значительнее выражены в области чечевичных ядер, коре и подкорковых ядрах. Обнаруживают отложения меди в мозге, роговице, печени, почках, селезенке и дегенеративные изменения в этих органах.
Клинические признаки и симптомы. Заболевание начинается в возрасте 5-50 лет и обусловлено сочетанным поражением печени и ЦНС. Возникает гепатоспленомегалия с симптомами нарушения функции печени с последующим развитием цирроза печени и портальной гипертензии. Поражение ЦНС проявляется разнообразными гиперкинезами торсинно-дистонического или атетоидного характера, нарастающей мышечной ригидностью, дистрофией, дизартрией, псевдобульбарными симптомами, снижением интеллекта, эмоциональной тупостью, неадекватностью реакций, астенией.
По клинической картине выделяют 5 форм данного синдрома: абдоминальная форма, ранняя ригидно-аритмо-гиперкинетическая, дрожательноригидная, дрожательная и экстрапирамидно-корковая.
В анализе крови обнаруживают признаки анемии, тромбоцитопению, лейкопению, а также гипопротеинемию, особенно уменьшено содержание агальбумина (протромбина) и резкое снижение а2-альбуми-нов, в состав которых входит церулоплазмин — медная оксидаза (ниже 10 ед. при норме 25-45 ед.). В анализе мочи — значительная гиперами-ноацидурия.
Глазные симптомы. Офтальмопатология проявляется возникновением характерного для этого заболевания симптома: кольца Кайзера-Флейшера на периферии роговицы. Этот симптом обусловлен отложением соединений меди в тканях роговицы около лимба, своеобразным помутнением хрусталика в форме «подсолнуха». Также описана пигментная дегенерация сетчатки («костные тельца» на периферии глазного дна и дегенеративные очаги).

Синдром Вейля-Маркезани (син. врожденная мезодермальная дизморфодистофия)
При данном заболевании возникает дефицит нескольких ферментов — сульфидоксидазы и ксантиноксидазы.
Клинические признаки и симптомы. Для больных, страдающих данной патологией, характерен специфический вид — небольшой рост, короткие конечности, особенно пальцы рук и ног, брахицефалия и короткая шея, широкая грудь. Мышечная ткань и подкожно-жировая клетчатка выражены. Как правило, возникает гипоплазия нижней челюсти, тугоподвижность суставов. Присутствуют пороки сердца. Вследствие развития сердечной недостаточности больные умирают в возрасте 50 лет.
Глазные симптомы. Характерно наличие аномалий развития хрусталика — микросферофакия, хрусталиковая миопия (высокой степени). Из-за изменения размера хрусталика и структуры цинновых связок возникает дислокацией хрусталика вперед или книзу. Возможно наличие аниридии, эктопии зрачка. Изменение размера угла передней камеры или ущемление хрусталика в зрачке могут привести к повышению ВГД. При офтальмоскопии у некоторых больных можно обнаружить пигментную дегенерацию сетчатки, ее отслойку и атрофию ДЗН.

Галактоземия
Заболевает 1 ребенок на 70000 новорожденных.
Клинические признаки и симптомы. У новорожденных возникают диарея, рвота, метеоризм. Моча имеет темный цвет. Со временем снижается масса тела, развиваются желтуха, гепатомегалия. Возникает умственная отсталость.
При обследовании выявляют галактозурию, протеинурию, гипер-аминоацидурию.
При раннем назначении безмолочной диеты возможно нормальное развитие ребенка и регресс помутнения хрусталика.
Глазные симптомы. Основным симптомом является развитие катаракты, первые признаки которой можно выявить сразу после рождения или в первые недели жизни ребенка. Кроме того, у больных могут встречаться аномалии развития роговицы (уменьшение кривизны, размера, матовый оттенок), мелкая передняя камера, гипоплазия радужки, деструкция стекловидного тела, нарушение распределения пигмента на периферии сетчатки.

Гипопаратиреоз новорожденных (син. Х-сцепленный инфантильнй гйпопаратиреоз)
Редкое наследственное заболевания. Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный.
Клинические признаки и симптомы. У новорожденных возникают су-Дороги, мышечная ригидность, гиперрефлексия, отек мягких тканей, диарея. В последующем возникают нарушения роста зубов, при отсутствии адекватной терапии — задержка психомоторного развития.
При обследовании выявляют гипокальциемию, гиперфосфатемию, снижение уровня паратгормона.
Глазные симптомы. Возникают нежные белесые точечные помутнения в хрусталике. Кроме того, могут быть кератит и конъюнктивит, у ребенка возникают светобоязнь и блефароспазм.

Гомоцистинурия
Наследственная болезнь, которая обуславливается нарушением обмена метионина (дефицит цистатионин-В-синтетазы) и накоплением гомоцистеина и метионина в тканях. При этом особенно страдают обменные процессы в соединительной ткани нервной, мышечной и сердечно-сосудистой систем, в частности нарушается синтез кислых мукопо-лисахаридов. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Патоморфологически обнаруживают облитерацию большинства артерий (вследствие повторных тромбозов с последующей фиброэластической организацией тромбов), в мозге — очаги некроза и глиоза, иногда жировое перерождение печени.
Клинические признаки и симптомы. Характерны такие же изменения, как и при синдроме Марфана: высокий рост, длинные конечности, кифосколиоз, арахнодактилия, белокурые волосы, склонность к переломам и анкилозированию суставов, мышечная гипотония. У этих больных могут развиваться тромбозы коронарных, мозговых, почечных артерий, генерализованный венозный тромбоз.
Они могут быть причиной смерти больных. У больных детей отмечается задержка психомоторного развития.
В крови, ликворе и моче обнаруживают повышение концентрации метионина, гомоцистеина.
Глазные симптомы. Поражение глаз проявляется прогрессирующей близорукостью, подвывихом хрусталиков. Нередко развиваются катаракта, глаукома, отслойка сетчатки, атрофия зрительного нерва. Возможны дегенерация сетчатки, нарушение конвергенции, косоглазие, нистагм.
Дифференциальный диагноз проводят с синдромом Марфана.

Синдром Гренблад—Страндберга (син. псевлоакантома эластическая, атрофирующий генерализованный эластоз кожи)
Наследственное заболевание, в основе которого лежит системное поражение эластических тканей организма. Этиопатогенез полностью не изучен. Предполагают, что причиной эласторексиса является недостаточность фактора, ингибирующего эластазу. Тип наследования — аутосомно-доминантный, реже аутосомно-рецессивный.
Гистологически выявляют деструкцию эластических волокон мембраны Бруха, ее кальциноз, патологические изменения пигментного эпителия. Иногда пигментный эпителий отслоен экссудатом и кровью.
Прогноз в отношении сохранения зрения при неосложненной форме поражения сетчатки благоприятен.
Клинические признаки и симптомы. Характеризуются патологией кожи и сердечно-сосудистой системы. Изменения кожи локализуются преимущественно на шее и затылке, в подмышечных впадинах, локтевых и подколенных ямках, на животе и паховой области. Возникают полосы растяжения кожи с последующей ее атрофией — симметричная эластическая желтоватая и зернистая псевдоксантома. Поражения сердечно-сосудистой системы включают расстройства кровообращения в сосудах нижних конечностей с явлениями перемежающейся хромоты, сердца — с приступами стенокардии, мозга — с церебральными инсультами. Возможны эндокринные и психические нарушения.
Глазные симптомы. Синдром проявляется у лиц старше 20 лет. Появляются эластическая псевдоксантома Дарье и ангиоидные полосы на глазном дне обоих глаз. Офтальмоскопически сосудоподобные (ангиоидные) полосы имеют вид радиальных и концентрических полос бледно-розового, красного и серого цвета, окружающих диск зрительного нерва в форме сосудистых дорожек. Они располагаются глубже ретинальных сосудов и представляют собой трещины мембраны Бруха. Диаметр полос составляет 1-2 диаметра крупной ретинальной вены, контур их имеет неровные края. Ретинальные сосуды проходят над полосами без изменения хода и калибра. При ФАГ в зоне ангиоидных полос наблюдается гиперфлюоресценция. Постепенно ангиоидные полосы становятся более распространенными и выраженными, распространяющимися до макулярной зоны.

{module директ4}

С возрастом патологические изменения сетчатки и хориоидеи обнаруживаются по всему глазному дну; нарушается ретинальная микроциркуляция, что приводит к сосудистому стазу с гипоксией, увеличению проницаемости пограничных мембран, отложению на их поверхности патологических комплексов с последующим фиброзом и гиалинозом тканей. Дистрофия макулярной зоны диагностируется реже и может протекать по «сухому» или «экссудативному» типам.
Также при этом заболевании описаны: желтоватые папиллярные образования на веках, узелковые образования в эписклере, гранулематозный иридоциклит, катаракта, помутнение стекловидного тела, глаукома, неврит и атрофия зрительных нервов.

Дефицит лецитин-холестерол-ацилтрансферазы

Липоидные дуги роговицы могут формироваться улиц детского и молодого возраста при следующих заболеваниях:

• болезнь Норума, проявляющаяся помутнением роговицы и появлением симптомов нормохромной анемии с легким гемолитическим компонентом, иногда сахарным диабетом, подагрой и почечной патологией;
• семейная гиперхолистеролемия (синдром Фредериксона, тип II);
• семейная гиперлипопротеинемия (тип III);
• первичная липоидная дегенерация роговицы.

Синдром Марфана (син. врожденная гипопластическая мс to термальная дистрофия, долихоморфия, акрохондрогиперплазия)
Наследственное заболевание, в основе развития которого лежат аномалии мезоэктоэнтодермального происхождения. Синдром Марфана вызван мутацией гена фибриллина, расположенного на XV-й хромосоме. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Дефект фибриллина ведет к патологии скелета, глаз, стенок сосудов, особенно аорты. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Заболевание встречается с частотой 1:25 000.
Прогноз при болезни Марфана, как правило, неблагоприятный.
Клинические признаки и симптомы. Характерными признаками данного синдрома являются аномалии развития лица, черепа, скелета: «птичье» лицо (узкий череп, большой нос, срезанный или выступающий подбородок), ушные раковины тонкие, малоэластичные, с дисплазией ушных мочек. У детей появляется старческий вид, резко выраженная астеническая конституция. Характерны диспропорция в росте туловища и конечностей — конечности ненормально длинные, с тонкими пальцами (так называемыми пальцами паука или мадонны), возникает «разболтанность» суставов, недоразвитие мышечной ткани и подкожной клетчатки. Нередко отмечаются экзостозы, остеопороз, «волчья пасть», высокое «готическое» небо, гиподонтия.
Также выявляют врожденные пороки сердца, аневризму аорты, уменьшенное число долей легких, эмфизему, эктопию почек, гипоплазию кишечника или умеренно длинный кишечник. Возможны нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе — акромегалоидные симптомы, расстройства менструаций, несахарный диабет, инфантилизм. Умственное развитие не страдает.
Рентгенологически отмечают изменения костной ткани: диффузный остеопороз метафизарных отделов костей, истончение кортикального слоя, редкую трабекулярную сеть в губчатом веществе. В моче обнаруживают повышенное количество гидроксипролина — аминокислоты, входящие в состав коллагена.
Глазные симптомы. Характерны множественные глазные аномалии: сферофакия, микрофакия, помутнение хрусталиков, иридодонез, голубые склеры, мегакорнеа, сохранение пупиллярной мембраны, гетерохромия радужки, колобомы радужки, аниридия, колобома хрусталика, афакия, колобома диска зрительного нерва и желтого пятна, гипотелоризм, отсутствие ресниц, микро- или гидрофтальм. К уже имеющимся врожденным глазным аномалиям постепенно добавляются прогрессирующие приобретенные патологические процессы: высокая миопия, дислокация хрусталиков (чаще вверх и кнутри), косоглазие, анизокория, отсутствие реакции зрачков на свет и конвергенцию, паралич аккомодации, отслойка сетчатки, пигментная дистрофия сетчатки, гипертензия, нистагм.

Болезнь Ослера-Рандю (син. семейная наследственная телеангиэктазия, геморрагический ангиоматоз)
Наследственное заболевание, в основе развития которого лежат генетически обусловленные неполноценность мезенхимы и нарушение обмена серотонина. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Встречается с частотой 1:50000.
Прогноз в большинстве случаев для жизни благоприятный, однако примерно 4% больных погибают от повторных кровотечений.
Клинические признаки и симптомы. Системные проявления характеризуются наличием телеангиэктазий на слизистой оболочке носа, губ, языка, щек, десен, на крыльях носа и ушных мочках, на волосистой части головы, на коже туловища и конечностей, под ногтями. Также характерны частые ночные носовые кровотечения. Реже наблюдаются кровотечения из желудочно-кишечного тракта, в легкие, почки, мозг.
При локализации сосудистых аневризм и ангиом в печени сильные внутренние кровотечения могут привести к гепатомегалии с развитием цирроза печени. Часто болезнь сочетается с аневризмами и ангиомами в легких, с аневризмами почечной и селезеночной артерий.
В крови выявляют гипохромную, микроцитарную, железодефицитную анемию.
Глазные симптомы. Офтальмопатология проявляется обычно в возрасте 20 лет и у лиц более старшего возраста. Глазная патология включает сосудистую патологию различных оболочек глазного яблока в виде варикозного расширения сосудов. На коже век и конъюнктиве телеангиэктазий имеют небольшие размеры и звездчатую форму, пурпурно-фиолетовый цвет, не пульсируют, бледнеют при надавливании, часто кровоточат при незначительном механическом воздействии. При офтальмоскопии преимущественно в парамакулярной области и на ДЗН обнаруживают телеангиэктазий, множественные капиллярные расширения (дизорические очаги) и мелкие кровоизлияния. Зрительные функции страдают в зависимости от выраженности кровоизлияний в сетчатку и стекловидное тело, а также от кровоизлияний в мозг.
Дифференциальный диагноз проводят с Наследственными коагулопа-тиями, болезнью Гиппеля—Линдау и др.

Болезнь Педжета (син. деформирующая остеодистрофия)
Наследственное заболевание, в основе которого лежат глубокие нарушения метаболизма костной ткани, ведущие к усиленной патологической мозаичной ее перестройке. Этиология точно не выяснена.
Встречается у 0,1—3% популяции. Мужчины болеют чаще. Иногда болезнь возникает у нескольких членов семьи.
Клинические признаки и симптомы. Болезнь долгое время протекает бессимптомно и начинается в возрасте старше 40 лет.
Системные проявления характеризуются поражением костей. В патологический процесс вовлекаются обычно несколько костей. Характерна гиперемия мягких тканей над больной костью, обусловленная ее гиперваскуляризацией и расширением подкожных сосудов. В области пораженных костей и суставов появляются боли преходящего характера. Чаще поражаются кости черепа. Окружность черепа доходит порой До 70 см. Увеличенный мозговой череп нависает над неизмененной лицевой частью, что придает лицу особое выражение. Кости конечностей утолщаются, удлиняются и искривляются в латеральную сторону.
Осложнения болезни разнообразны. Вследствие давления утолщенных костей на головной или спинной мозг появляются неврологические симптомы выпадения, в том числе остеосклеротическая глухота, корешковая боль, слепота, невриты тройничного и лицевого нервов, компрессионный спинальный синдром. Характерны патологические переломы конечностей в нетипичных местах с ровной, четкой, без осколков линией перелома («банановый перелом»). Наиболее грозное осложнение болезни Педжета — опасность возникновения остеогенной саркомы, отличающейся особой злокачественностью.
Глазные симптомы. Глазная патология включает поражение костей мозгового черепа и глазниц. Появляется экзофтальм, возникают нарушение функции глазодвигательных мышц, атрофия зрительных нервов, лентовидная дегенерация роговиц.
Дифференциальный диагноз проводят с воспалительными заболеваниями костей, диффузным гиперостозом, болезнью Реклингхаузена.

Синдром Галлервордена-Шпатца (син. синдром наследственного поражения экстрапирамидной системы)
Наследственное заболевание, в основе развития которого лежит генетически обусловленное нарушение метаболизма протеинов, липидов и железа. Тип наследования — аутосомно-доминантный.
Патологоанатомически обнаруживают желто-коричневую окраску бледного шара, микроскопически — минерализованные продукты распада и коричневый пигмент в средней части бледного шара и ретикулярной порции черной субстанции. Нейроны нафаршированы гликолипидами и гранулами железа. Выявляются очаги демиелинизации и разрастания глии в других отделах мозга, в том числе в подкорковых образованиях.
Прогноз плохой — развиваются слепота, слабоумие. Летальный исход наступает к 30 годам жизни.
Клинические признаки и симптомы. Системные проявления включают прогрессирующие экстрапирамидные расстройства, гиперкинезы мышц конечностей и туловища. В последующем появляются симптомы спастического тетрапареза, нарушается речь, происходят нарушения в эмоциональной сфере, прогрессирует слабоумие. В конечной стадии развиваются миоклонии, переходящие в судороги. В поздних стадиях развиваются децеребрационная ригидность и другие необратимые изменения.
Глазные симптомы. Поражения глаз включают гемералопию, сужение полей зрения, понижение зрения вплоть до амавроза, пигментный ретинит с атрофией зрительных нервов. Заболевание обычно дебютирует в первом десятилетии жизни.
Дифференциальный диагноз проводят с ранней формой гепатоцеребральной дистрофией, паллидарной дегенерацией.

Синдром Коккейна (син. нанизм с микроцефалией и кахексией)
Наследственное заболевание, в основе которого лежат врожденные нарушения обмена веществ, приводящие к дистрофическим и атрофическим нарушениям в нервной системе. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Патоморфологически выявляют истончение коры больших полушарий, уменьшение количества нейронов коры и мозжечка, гипоплазию ряда подкорковых ядер.
Прогноз для жизни плохой, большая часть больных умирают до 10-летнего возраста.
Глазные симптомы. Глазная патология проявляется в 75% случаев двусторонней диффузной пигментной дегенерацией сетчатки с исходом в атрофию зрительных нервов, помутнением роговицы и развитием катаракты, появлением косоглазия и нистагма, резким снижением зрения.