Лекарственно-индуцированная волчанка: что это такое, лечение, симптомы, признаки, причины

Лекарственно-индуцированная волчанка.

Различают несколько типов волчанки:

СКВ;
дискоидная красная волчанка (воспалительные рубцовые поражения кожи);
подострая красная волчанка (нерубцовый неатрофичный фоточувствительный дерматоз);
лекарственно-индуцированная волчанка (ЛИВ).

Лекарственные средства, отвечающие за развитие ЛИВ, можно разделить на 3 группы.

Симптомы и признаки лекарственно-индуцированной волчанки

Симптомов, патогномоничных для ЛИВ, нет; однако некоторые признаки встречаются часто. У пациентов часто развиваются слабые волчаночноподобные симптомы, которые могут появиться уже через 1 мес после начала терапии или могут присутствовать в течение 10 лет после отмены. У мужчин заболевание развивается также часто, как и у женщин, у европейцев частота возникновения ЛИВ в 6 раз выше, чем у темнокожих, и у них возможно более тяжелое течение заболевания. К проявлениям, характерным для ЛИВ, относят лихорадку, артралгию, плеврит, перикардит, легкую цитопению, анемию и повышенную СОЭ. Гипокомплементемия и сыпь на скулах или дискоидные высыпания, фотосенсибилизация, язвы полости рта, алопеция, почечные и неврологические нарушения встречаются редко. Антигистоновые AT, особенно анти-[(Н2А-Н2В)-ДНК] AT, положительны у 75-95% пациентов с ЛИВ, но также встречаются у 75% пациентов с СКВ. Анти-дсДНК-АТ и AT к экстрагируемым ядерным Аг обычно отсутствуют, при этом часто определяются анти-осДНК-АТ (осДНК — односпиральная ДНК).

Причины лекарственно-индуцированной волчанки

Среди лекарственных средств, достоверно способных вызвать ЛИВ, прокаинамид — лекарственный препарат, наиболее часто ассоциированный с ЛИВ. У 2-21% пациентов, получающих гидралазин, также разовьется заболевание, наибольший риск отмечается при дозе >200 мг/сут.

Связь между миноциклином и ЛИВ становится очевидной, когда миноциклин начинают применять при лечении акне и РА. В проспективном исследовании «случай-контроль» обнаружили 8-кратное повышение риска у лиц, принимавших препарат, и ЛИВ была подтверждена в каждом отдельном случае с помощью провокационной пробы. ЛИВ, возникающая в интервале от 3 мес до 6 лет после начала приема миноциклина (в отличие от классической ЛИВ), имеет большую распространенность среди женщин. Характерно развитие симметричного полиартрита с утренней скованностью, часто с лихорадкой и миалгией. Имеются сообщения о широком диапазоне проявлений кожных форм: васкулиты, сетчатое ливедо, узловатая эритема и подкожные узелки. Положительные АНАТ обнаруживают у более 80% пациентов. Заболевание часто ассоциировано с поражением печени, но прогноз ЛВ, вызванной миноциклином, в целом хороший, с быстрым восстановлением всех органов и систем, включая хронический активный гепатит, после отмены препарата.

Высокая частота СКВ у женщин репродуктивного возраста говорит о связи с женскими половыми гормонами. Однако это мнение остается спорным, так как применение экзогенных эстрогенов на фоне выработки эндогенных гормонов может вызвать или ухудшить волчанку. Предположили, что оральные контрацептивы и ГЗТ можно применять, не влияя на активность заболевания, если пациентки имели нормальное АД, не курили и тяжесть заболевания была от легкой до умеренной, а антифосфолипидные AT отсутствовали. В клинических испытаниях исследования в рамках Национальной оценки безопасности применения эстрогенов у больных СКВ сравнили 2 отдельных РКИ с использованием оральных контрацептивов с низкой дозой синтетических эстрогенов и прогестерона и ГЗТ у женщин с неактивной или стабильной СКВ. Почти идентичной оказалась частота тяжелых и легких или умеренных обострений в группе, получавшей ГЗТ, и в группе, получавшей плацебо, что показывает безопасное использование низкодозированных оральных контрацептивов у женщин со стабильным течением СКВ. В исследовании по ГЗТ тяжелые обострения возникали реже; частота тяжелых обострений составила 0,081 и 0,049 в год для группы, получавшей ГЗТ, и для группы, получавшей плацебо, соответственно. Обострения легкой и средней степени тяжести были значительно увеличены в группе, получавшей ГЗТ: 1,14 обострений/человеко-год при ГЗТ и 0,86 обострений/человеко-год для плацебо (р <0,01), с повышенной вероятностью развития любого типа обострений к 12-му месяцу ГЗТ (р <0,01). Использование короткого курса ГЗТ ассоциировано с низким риском повышения естественной частоты обострений ЛВ.