Моногенные синдромы МВПР
Моногенными синдромами множественных врожденных пороков развития (МВПР) называют синдромы, в основе которых лежат мутации, произошедшие на уровне генов, причем обычно речь идет о мутации одного гена, индуцирующего определенный комплекс пороков.
Поскольку у человека насчитывается порядка 30-40 тысяч генов и каждый из них может мутировать, часть из которых индуцирует ВПР, не трудно представить разнообразие генных пороков, а тем более сочетаний их в составе МВПР. Каждый из моногенных синдромов МВПР встречается сравнительно редко, обычно в пределах 1 : 100 000 рождений, но суммарно они составляют до 17-18% от всех детей с МВПР.
К 2001 г. было известно более 3000 очерченных сочетаний, формирующих синдромы МВПР. Исходя из того что моногенные синдромы МВПР обусловлены мутациями в индивидуальных генах, наследование их соответствует менделевским принципам расщепления в потомстве. Отсюда их второе название - менделирующие синдромы МВПР. Менделирующие синдромы МВПР, как и другие моногенные признаки, подразделяются на синдромы с аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным, Х-сцепленным рецессивным и Х-сцепленным доминантным типом наследования. В отдельную группу выделяют генетически гетерогенные синдромы, или синдромы с неуточненным типом наследования. В этой группе наиболее часто выявляются микроцитогенетические синдромы МВПР.
Синдромы с аутосомно-рецессивным наследованием сопровождаются тяжелыми ВПР ЦНС, внутренних органов, приводящих к высокой летальности. При совместимых с жизнью вариантах частота олигофрении достигает 85%.
Синдромы с аутосомно-доминантным наследованием редко сопровождаются олигофренией. Пороки развития при них чаще не летальные (скелет, эктодермальные производные), но создающие функциональные и косметические проблемы.
Синдромы с Х-сцепленным наследованием широко варьируют по тяжести ВПР внутренних органов, олигофрения имеется примерно у 60% пробандов.
Группа синдромов с неуточненным типом наследования характеризуется крайней вариабельностью фенотипических проявлений - от не совместимых с жизнью до небольших косметических проблем, но с высокой частотой олигофрений (до 75%).