Гормонально-неактивные опухоли гипофиза

Эпидемиология

Нефункционирующие аденомы гипофиза являются наиболее частыми среди макроаденом и составляют 28% всех опухолей гипофиза. Они увеличиваются на 50% в течение ближайших 5 лет, если не проводится лечение.

Морфология и функция

Несмотря на то что нефункционирующие аденомы гипофиза не секретируют гормоны, но при гистохимическом исследовании в их клетках обнаруживают гликопротеиновые гормоны (чаще всего ЛГ, ФСГ, а также α- и β-субъединицы ТТГ) или АКТГ (немая кортикотропная аденома). Также могут выявляться и не содержащие гормонов онкоцитомы и так называемые нуль-клеточные опухоли, в клетках которых иммуноокрашиванием не обнаруживают каких-либо гормонов. Динамика опухолей очень разнообразна — от малозаметного роста до активного внедрения в сфеноидальный и кавернозный синусы. Содержание гистологического маркёра Ki67 >3% указывает на потенциально агрессивное течение аденомы.

Симптомы и признаки гормонально-неактивных опухолей гипофиза

Проявляется только в случае макроопухолей и исключительно влиянием массы опухоли, которая поражает нервную систему и разрушает гипофиз:

• нарушение полей зрения;
• головная боль;
• офтальмоплегия, редко (III, IVи VI черепные нервы);
• атрофия зрительного нерва (редко);
• инсульт (редко);
• гипопитуитаризм.

Обследование гормонально-неактивных опухолей гипофиза

• МРТ/КТ гипофиза позволяет увидеть опухоль и её прорастание в кавернозный синус или супраоптический карман.
• Исследование полей зрения выявляет его нарушение у 1/3 больных.
• Исследование содержания пролактина обязательно, как наиболее часто обнаруживаемый гормон при гормон-секретирующей аденоме гипофиза, но при этом умеренное повышение концентрации пролактина (менее 3000 ЕД /л) может быть признаком сдавления ножки гипофиза.
• Исследуют все тропные гормоны гипофиза, чтобы установить степень гипопитуитаризма.

Прогноз гормонально-неактивных опухолей гипофиза

Нет надёжных маркёров прогноза развития обнаруженной опухоли, хотя и указывают на некоторые признаки агрессивного поведения опухоли:

• молодой возраст;
• предоперационное распространение опухоли в кавернозный синус и послеоперационный рост опухоли в супраселлярном направлении;
• гистологически выявленный атипизм клеток (повышенный митотический индекс, макронуклеоли, индекс пролиферации MIB-1).

Лечение гормонально-неактивных опухолей гипофиза

• Хирургическое лечение служит главным методом в случае макроаденомы.
• Радиотерапию в ряде случаев применяют в качестве дополнительного метода, но такая тактика не является общепризнанной. В некоторых центрах облучают всех больных после операции, в других — только если остаётся неудалённой большая часть опухоли (например, в кавернозном синусе), в третьих — только в случае инвазивного роста, а в четвёртых — только если после операции продолжается рост опухоли. Если не проводить радиотерапию, частота рецидивов после операции через 10 лет достигает 45%. Радиотерапия позволяет снизить риск рецидива до 10%, но при этом значительно возрастает риск развития гипопитуитаризма, нарушения зрения и возникновение злокачественных образований в области облучения.
• Лекарственное лечение, которое используют при гормонально-активных опухолях гипофиза, обычно неэффективно, хотя и описаны единичные случаи уменьшения размера опухоли на фоне лечения аналогами соматостатина.

Наблюдение

• Сразу после операции назначают заместительную терапию препаратом кортизола, если уровень кортизола ниже 500 нмоль/л.
• Через 6 нед исследуют функцию гипофиза: Т₄/ТТГ, пролактин, СТГ/ИРФ-1, кортизол, ЛГ/ФСГ и др. Назначают заместительную терапию соответствующими недостающими гормонами.
• Через 3 мес выполняют МРТ, оценивают необходимость радиотерапии.
• Ежегодно назначают МРТ, если не проведена радиотерапия, по крайней мере, в течение 5 лет.
• Прогноз в принципе благоприятный.