Главная»Здоровье»Медицина»Гематология»Эритроцитарные энзимопатии

Эритроцитарные энзимопатии

Эритроцитарные энзимопатии

Зрелые эритроциты продуцируют энергию в виде АТФ, чтобы поддерживать внутриклеточный гомео-стаз и объёмные характеристики, защищать себя от окислительного стресса, обусловленного транспортировкой кислорода.

АТФ образуется посредством анаэробного гликолиза по пути Эмбдена— Мейерхофа, гексозомонофосфатный шунт, дающий НАДФ, и глутатион защищают от окислительного стресса. Глубина функциональных и количественных нарушений в ферментных системах зависит от важности этапов, которых коснулось повреждение, и альтернативных путей метаболизма. В общем, повреждения на уровне гексозомонофосфатного шунта выливаются в периодический гемолиз при окислительном стрессе, а сбой в метаболической цепочке Эмбдена-Мейерхофа укорачивает жизнь эритроцитов и вызывает хронический гемолиз.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Этот энзим играет ведущую роль в обеспечении активности гексозомонофосфатного шунта и выработке НАДФ для защиты эритроцитов от окислительного стресса. Дефицит этого фермента — самая частая энзимопатия человека, выявляющаяся у 10% мировой популяции с географическим представительством, параллельным распространению малярии, так как гетерозиготы защищены от инвазии малярийного паразита. Фермент характеризуется гетеромерной структурой, составленной из каталитических субъединиц, которые кодируются одним геном на Х-хромосоме. Дефицит поражает мужчин, но переносят ген женщины, которые обычно поражаются им только в неонатальном периоде или при выраженной лионизации или гомозиготности. Описано 400 подтипов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Наиболее распространённые типы с нормальной активностью — В+-фермент, имеющийся у большинства кавказцев и у 70% лиц афрокарибского происхождения, и А+-вариант — у 20% последних. Два самых частых варианта со сниженной активностью — А~-вариант примерно у 10% лиц афрокарибского происхождения и жителей Средиземноморья, и В--вариант у кавказцев. В восточной и западной Африке дефицитом охвачены до 20% мужчин и 4% женщин (гомозиготы), и имеют уровень ферментов около 15%. Дефицит у кавказцев и восточных народов более тяжёлый, с уровнем энзимов ниже 1%.

Лечение больных с дефицитом Г-6-ФДГ — отмена всех лекарственных препаратов, лечение любых очагов фоновой инфекции. Экстренная трансфузия может быть выполнена по жизненным показаниям.

Клинические признаки

  • Острый лекарственный гемолиз (примеры)
    • Анальгетики: аспирин, фенацетин.
    • Противомалярийные средства: примахин, хинин, хлорохин, пириметамин.
    • Антибактериальные препараты: сульфаниламиды, нитрофурантоин, ципрофлоксацин.
    • Разнородные препараты: хинидин, пробенецид, витамин К, дапсон.
  • Хронический компенсированный гемолиз Инфекции или острые заболевания Желтуха новорождённых
    • Может быть признаком В -фермента
  • Фавизм или острый гемолиз после употребления в пищу кормовых бобов Vicia faba

Лабораторные признаки

  • Несфероцитарный внутрисосудистый гемолиз во время приступа
  • В мазке крови:
    • «Укушенные» клетки (эритроциты с «отщеплённой» частью мембраны).
    • Пузырчатые клетки (эритроциты с пузырьками на мембране).
    • Мелкие клетки разной формы.
    • Полихромазия, обусловленная ретикулоцитозом.
    • Денатурированный гемоглобин в виде телец Гейнца в цитоплазме эритроцитов при суправитальной окраске метиловым фиолетовым
  • Уровень Г-6-ФДГ
    • Можно определять непрямыми скрининговыми методами, основанными на увеличении способности восстанавливать красители.
    • Прямое определение Г-6-ФДГ осуществляют, если скрининговым методом выявляют низкую активность.
    • Анализ следует проводить вскоре после эпизода острого гемолиза, так как ретикулоциты могут иметь нормальный уровень фермента и дать ложнонормальный результат.

Дефицит пируваткиназы

Дефицит пируваткиназы — вторая по частоте из распространённых эритроцитарных ферментопатий и поражает тысячи людей во всём мире, заключается в недостаточной продукции АТФ и развитии хронического гемолиза. Дефицит наследуют по аутосомно-рецессивному принципу. Степень выраженности анемии может быть различной; в мазке крови видны характерные «колючие клетки», которые напоминают листья дуба. Активность фермента составляет только 5-20% нормы. Поддерживающая трансфузия может быть необходима.

Дефицит пиримидин-5'-нуклеотидазы

Этот фермент катализирует дефосфорилирование нуклеозидмонофосфатов и важен для процесса распада РНК в ретикулоцитах. Дефицит наследуют как аутосомно-рецессивный признак, он распространён так же, как и дефицит пируваткиназы, среди жителей Средиземноморья, африканцев и евреев. Накопление избытка рибонуклеопротеинов приводит к грубой базофильной пункцитации в сочетании с хроническим гемолизом. Фермент крайне чувствителен к ингибирующему влиянию свинца, поэтому базофильная пунктация — признак отравления свинцом.

  • Оцените материал
    (1 Голосовать)
  • Прочитано 1680 раз
  • Цирроз печени
    Цирроз печени Истинный цирроз печени представляет конечную, практически необратимую стадию хронических диффузных гепатитов...
  • Базедова болезнь
    Базедова болезнь Базедова болезнь в основном характеризуется усиленным тканевым обменом и повышенной реактивностью нервной системы…
  • Тиреоидит щитовидной железы
    Тиреоидит щитовидной железы Термин «тиреоидит» охватывает воспалительные заболевания щитовидной железы с различной этиологией…
  • Синдром Кушинга
    Синдром Кушинга Хронический избыток глюкокортикоидов, независимо от своей причины, обусловливает симптомы и признаки…
  • Бронхоспазм
    Бронхоспазм Бронхоспазм — состояние острой дыхательной недостаточности, которое возникает в результате бронхиальной обструкции…
  • Гипертонический криз
    Гипертонический криз Развитие гипертонического криза сопровождается следующими симптомами...