Системная склеродермия: что это такое, лечение, симптомы, диагностика, причины, признаки

Что такое системная склеродермия

Системная склеродермия — хроническая аутоиммунная системная патология, поражающая сосуды и соединительную ткань с развитием прогрессирующего фиброза.

Причины системной склеродермии

Этиология не изучена. В этиологии обсуждается роль вирусов, токсинов, лекарств.

Основная роль отводится вирусной природе заболевания, хотя немаловажное значение имеют особенности иммунитета.

Патогенез системной склеродермии

Гиперпродукция фибронектина приводит к снижению распада коллагена.

В очаге воспаления присутствуют нейтрофилы, макрофаги, тучные клетки, Т- и В-лимфоциты. На ранних стадиях болезни происходит инфильтрация Т-лимфоцитами участков вокруг сосудов и в соединительной ткани. Т-лимфоциты вырабатывают интерлейкины, которые вызывают привлечение и пролиферацию фибробластов. В случае, когда фибробласты начинают чрезмерно пролиферировать и вырабатывать коллаген, развиваются склеродермические поражения.

В результате неадекватных аутоиммунных аллергических реакций на присутствие вируса в организме развивается поражение коллагенсодержащих тканей с нарушением их синтеза, сопровождающееся метаболическими, структурными и микроциркуляторными нарушениями соединительной ткани.

Классификация системной склеродермии

Для уточнения прогноза применяется классификация системной склеродермии по Н. Г. Гусевой:

• по течению;
• по стадии заболевания;
• по степени активности.

Системная склеродермия и беременность

Беременность, возможно, играет этиологическую роль в развитии склеродермии.

Согласно последним данным, у 70—80% женщин, больных склеродермией, беременность завершается нормальными родами. Прогноз для плода наиболее неблагоприятен у беременных с ранним развитием заболевания и диффузной формой поражения. Течение рефлюкс-эзофагита ухудшается, что объясняется снижением тонуса нижнего отдела пищевода. Усиливается также артралгия.

Симптомы и признаки системной склеродермии

Отмечается астеновегетативный синдром в виде потери веса, слабости, повышенной утомляемости и нестойкой лихорадки.

При хроническом течении наблюдается прогрессирование синдрома Рейно.

Быстро прогрессирующий вариант заболевания возможен при остром течении.

При часто возникающих спазмах пальцы отекают, могут развиваться некрозы.

Может развиваться дилатация кишечника, нарушение его микрофлоры, из-за чего возникают запоры или поносы.

Диагностика системной склеродермии

Синдром Рейно — один из главных и распространенных признаков системной склеродермии. Он выражается внезапным возникновением парестезии (онемения, покалывания) в области со II по IV пальцы рук и ног, а также резким похолоданием и побледнением указанных участков конечностей. Когда приступ проходит, в указанных областях появляются чувство жара, боли, гиперемия кожи. Помимо конечностей, в патологический процесс при системной склеродермии способны вовлекаться части лица, язык и губы.+

В 2009 г. Европейской группой по изучению склеродермии (EUSTAR) были предложены критерии, позволяющие диагностировать ССД на ранних стадиях.

Большие критерии:

1. феномен Рейно;
2. наличие аутоантител: антинуклеарных, антицентромерных, к топоизоме-разе-1;
3. характерные для ССД капилляроскопические изменения.

Малые критерии:

1. кальциноз;
2. отек кистей;
3. дигитальные язвы;
4. дисфункция нижнего сфинктера пищевода;
5. телеангиэктазии;
6. феномен «матового стекла» при КТ высокого разрешения грудной клетки.

Уже на ранней стадии ССД в коже обнаруживаются изменения, характерные для развернутой стадии процесса. Сосочки сглажены, а сосочковый слой сужен. Видны участки склероза и гиалиноза дермы. Число соединительнотканных клеток дермы снижено. Наряду с утолщением дермы выявляется поражение микроциркуляторного русла по типу микроангиопатии. Наблюдаются мукоидное набухание и плазменное пропитывание сосудистой стенки, склероз и редукция микроциркуляторного русла. У пациентов с клинико-лабораторными признаками активности заболевания в коже выявляются признаки альтерации и пролиферации. Нарушается функция эластического каркаса. Эластические мембраны сосудов местами полностью разрушаются. Эти изменения обусловливают клинические проявления сосудистых нарушений при ССД, в т. ч. синдрома Рейно, который может иметь место задолго до развития классической картины ССД. Существует корреляция выраженности клеточной инфильтрации периваскулярных пространств, активности заболевания и экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках. Этот факт доказывает значимую роль ICAM-1 в процессе иммунного ответа и развитии васкулитов при ССД.

В морфогенезе ССД участвуют также лаброциты, выявляемые в большом количестве в начале склеродермического процесса. Они располагаются в непосредственной близости к сосудам и фибробластам наиболее часто поражаемых органов.

В исходе процесса наблюдается редукция микроциркуляторного русла, появление широких аваскулярных полей, атрофия придатков кожи и истончение дермы.

У 70% больных ССД имеет место поражение легких, и по частоте оно уступает лишь поражению пищевода. Изменения могут быть различного характера: интерстициальное поражение легких, артериальная легочная гипертензия, обструктивный бронхиолит. В редких случаях встречается холестериновая (липоидная) пневмония, которая развивается в результате метаболических, обменных, воспалительных и других поражений легочной ткани. У больных ССД с поражением легких нарушается эвакуация секрета, что усугубляет проявления легочной недостаточности.

Выявляется поражение почек. Выделяют несколько видов почечной патологии:

1. склеродермический почечный криз;
2. почечный криз с нормальным АД;
3. васкулит-ассоциированный гломерулонефрит;
4. пеницилламин-ассоциированное заболевание почек;
5. антифосфолипид-ассоциированная нефропатия;
6. изолированное снижение скорости клубочковой фильтрации;
7. микроальбуминурия и протеинурия;
8. склеродермо-ассоциированная васкулопатия с нормальными почечными показателями и эндотелиальными маркерами.

В биоптатах почки выявляются различной степени выраженности изменения — от минимальных до выраженных и угрожающих жизни. Морфологически склеродермический почечный криз характеризуется поражением артерий с внешним диаметром 150-500 мкм. Поскольку это острая ситуация, то патологоанатом сталкивается с ней на секционном столе. Обычно это отек и пролиферация интимы с фибриноидным некрозом не только сегментарных артерий интерстиция, но и приводящих артерий клубочка.

Эти изменения трудно отличимы от морфологических проявлений злокачественной артериальной гипертензии. Реже в более крупных артериях выявляется окклюзирующий концентрический периартериальный склероз с пролиферацией клеток интимы.

Патологоанатом может обнаружить тромбозы и инфаркты почечной паренхимы, обусловливающие острую патологию почек. Описанные изменения неспецифичны, поэтому диагноз возможен на основании клинико-морфологических данных и поиска в препаратах признаков артериолярной васкулопатии.

Кардиальная патология при ССД неспецифична. В эндомиокардиальных биоптатах и секционном материале виден окклюзивный склероз мелких интрамуральных коронарных сосудов, часто в сочетании с выраженным интерстициальным фиброзом. Следует учитывать, что кардиосклероз развивается диффузно с поражением в т. ч. межжелудочковой перегородки, что служит причиной различных видов нарушений сердечного ритма.

Диагностика ССД основана на клинических проявлениях (типичном уплотнении кожи, наличии синдрома Рейно, дисфагии и др.), признаках воспаления, системности процесса (поражение многих органов, похудание, субфебрилитет), склеродермоспецифических аутоантител (анти-Scl-70).

Дифференциальный диагноз проводят с СКВ, ревматоидным артритом, дерматомиозитом (представлено в разделе СКВ).

Дифференцируют с очаговой склеродермией, которая протекает без поражения внутренних органов в виде бляшечных или линейных уплотнений кожи, преимущественно на туловище. Ее перехода в системную склеродермию не наблюдается за исключением генерализованной бляшечной склеродермии.

Лечение системной склеродермии

Для профилактики вазоспазма рекомендуют носить теплое белье и теплые перчатки, не применять β-адреноблокаторы.

Сосудистая терапия при синдроме Рейно, легочной гипертензии предусматривает применение антагонистов кальция (пролонгированные формы нифедипина, амлодипин), дезагрегантов, вазопрастана.

НПВП применяют при артрите, субфебрилитете.

Антифиброзным действием обладает D-пенициламин (купренил). Для лечения ранней диффузной склеродермии рекомендуется метотрексат.

При выраженном суставном синдроме воспалительного характера отмечено улучшение симптомов артрита и функционального состояния при использовании блокаторов ФНО-α (инфликсимаб), интерферонов (α- и γ).

Прогноз

При неадекватном лечении симптомы болезни прогрессируют.

При развитии кахексии применяют также анаболические гормоны.

Осложнения системной склеродермии

К осложнениям относятся изолированная легочная гипертензия, нефротический синдром, полинейропатии, аутоиммунный тиреоидит, пневмофиброз, бронхоэктазы, эмфизема, кардиосклероз, колиты и энтериты, остеолиз с деформацией пальцев рук и ног, полимиозит, дерматомиозит и др.